基于既往研究和机制模型，银屑病和银屑病关节炎患者在开始使用白细胞介素（interleukin，IL）-17（R）A抑制剂后发生重大不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACEs）会引发担忧。2025年9月，发表在JAMA Dermatol的一项研究考察了IL-17（R）A抑制剂是否会引发早期MACEs。

重要性

用于银屑病的生物制剂对心血管的影响尚不完全清楚。几项研究表明，抑制T辅助17细胞通路可能导致动脉粥样硬化斑块的不稳定，从而导致MACE。

目的

评估IL-17（R）A抑制剂的启动是否会引发MACEs。

设计、地点和参与者

在这项使用法国国家健康保险数据库的病例-时间-对照研究中，所有在2016—2021年接受IL-17（R）A抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗和博达路单抗）的人都被纳入研究，并根据其心血管风险水平进行分类。风险期定义为MACE前6个月，参考期定义为风险期前6个月。对于接受肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α抑制剂（阿达木单抗或依那西普）治疗类似适应证（银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎或青少年关节炎）的患者，作为活性对照，采用相同的设计。数据分析在2023年4月—2024年8月进行。

暴露

在两个阶段都对生物制剂的起始进行了筛查。

主要结局和测量指标

在独立启动IL-17（R）A抑制剂和TNF-α抑制剂后，评估了MACEs风险的比值比（odds ratios，ORs）。随后，使用TNF-α抑制剂作为对照，估算与IL-17（R）A抑制剂相关的MACE风险的OR。

结果

在34241名接受IL-17（R）A抑制剂治疗的患者中，分析了381例MACEs，主要分析中包括176例急性冠状动脉综合征和84例缺血性卒中。IL-17（R）A抑制剂的启动与MACEs不显著相关[OR，1.25（95%CI，0.75～2.08）vs TNF-α抑制剂启动和MACEs：OR，0.90（95%CI，0.65～1.24）]。总体而言，在接下来的6个月中，使用TNF-α抑制剂作为对照，IL-17（R）A抑制剂的启动与MACEs不显著相关[OR，1.40（95%CI，0.77～2.54）]，无论个体心血管风险如何（同质性P=0.29）。在第一次敏感性分析中扩大了MACE的定义，在第二次敏感性分析中将风险期缩短至3个月。结果未改变。

结论

在这项基于法国国家保险数据库的病例-时间-对照研究中，无证据表明MACEs与IL-17（R）A抑制剂的启动存在显著相关性，无论患者的个体心血管风险如何。然而，尚不能完全排除风险轻度增加。

知识来源
[1]RABY M, BALUSSON F, OGER E, et al. Interleukin-17 Inhibitors and Early Major Adverse Cardiovascular Events[J]. JAMA Dermatol. 2025 Sep 3:e252972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40900466/ DOI: 10.1001/jamadermatol.2025.2972.