在服用血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和噻嗪类药物的难治性高血压患者中，阿米洛利（一种保钾利尿剂）在降压方面是否非劣效于螺内酯？2025年5月，发表在JAMA的一项随机临床研究，考察了螺内酯vs阿米洛利治疗难治性高血压的疗效。

重要性

阿米洛利已被提议作为螺内酯治疗难治性高血压的替代药物。然而，尚无随机临床试验比较螺内酯和阿米洛利用于难治性高血压患者的疗效。

目的

确定阿米洛利降低难治性高血压患者家庭测量收缩压是否非劣效于螺内酯。

设计、地点和参与者

在韩国14个地点进行的前瞻性、开放标签、终点设盲随机临床试验。纳入2020年11月16日—2024年2月29日，118例在经过4周的导入期（使用固定剂量三联药物组合，即血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和噻嗪类药物）后家庭自测收缩压≥130mmHg的患者。

干预

患者按1∶1的比例随机分配至接受螺内酯12.5mg/d（n=60）或阿米洛利5mg/d（n=58）。如果4周后家庭自测收缩压保持在≥130mmHg且血清钾＜5.0mmol/L，剂量分别增加到25mg/d和10mg/d。

主要结局和测量指标

主要终点为12周时家庭自测收缩压变化的组间差异，置信区间下限的非劣效性界值为-4.4mmHg。次要终点包括家庭和办公室测量的收缩压＜130mmHg的达标率。

结果

研究人群的中位年龄为55岁，男性占70%。除使用α受体阻滞剂（阿米洛利组为8.6%，螺内酯组为0%）外，组间人口统计学特征无差异。阿米洛利组和螺内酯组的平均基线家庭自测收缩压分别为141.5（SD，7.9）mmHg和142.3（SD，8.5）mmHg。12周时，阿米洛利组和螺内酯组的平均家庭收缩压测量值分别比基线值改变了-13.6（SD，8.6）mmHg和-14.7（SD，11.0）mmHg（组间变化差异，-0.68 mmHg；90%CI，-3.50～2.14mmHg），阿米洛利非劣效于螺内酯。

阿米洛利组和螺内酯组收缩压＜130mmHg的家庭测量值达标率分别为66.1%和55.2%，收缩压＜130mmHg的办公室测量值达标率分别为57.1%和60.3%，两组间无差异。阿米洛利组发生1例高钾血症相关停药，两组均未发生男性乳房发育病例。

结论和相关性

阿米洛利在降低家庭自测收缩压方面非劣效于螺内酯，提示阿米洛利可能是治疗难治性高血压的有效替代药物。

知识来源
[1] LEE C J, IHM S H, SHIN D H, et al. Spironolactone vs amiloride for resistant hypertension: a randomized clinical trial[J]. JAMA, 2025: e255129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40366680/ DOI: 10.1001/jama.2025.5129.