题目：卡维地洛最小剂量的有效临床结局和应答预测因素：日本慢性心力衰竭（J-CHF）研究（Minimal dose for effective clinical outcome and predictive factors for responsiveness to carvedilol: Japanese chronic heart failure (J-CHF) study）

背景：对于慢性心力衰竭（CHF），尚不清楚的有：是否最小剂量的β-阻滞剂与生存获益相关，哪些参数可预测发病率和死亡率。通过对比日本慢性心力衰竭患者使用卡维地洛三种剂量的有效性和安全性，以及有效结果的最佳预测参数，我们设法确定与生存获益关的最小剂量。

方法：在该前瞻性、随机、分层试验中，364名轻度至中度慢性心力衰竭患者联合最佳标准化治疗，被分配至2.5mg/日，5 mg/日或20 mg/日的卡维地洛组。

结果：在平均3年随访中，早期静息心率（HR）和BNP水平的显著降低与剂量应答相关，但后期则与之无关。 LVEF增加，LVDd减少，且与剂量应答无关。全因死亡率和由于心血管疾病和心脏衰竭而住院治疗的复合主要终点无显著差异。多变量分析表明心率和BNP的早期减少可预测长期结果。然而，不良事件可剂量依赖性的增加。在87个心脏衰竭相关基因的237个多态性中，骨桥蛋白G-156基因型与无事件生存率（Wilcoxon测试P=0.030）相关。

结论：如果心率和/或血清BNP降低，低剂量的卡维地洛治疗是有效的。卡维地洛治疗应该通过心率或BNP的降低来指导应用，尤其是初始心率的降低，而不是通过其剂量。骨桥蛋白可能做为长期无事件生存率的遗传学指标。

（选题审校： 闫盈盈  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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