各种头孢他啶剂量方案用于高通量血液透析患者的药效学达标情况
头孢他啶是一种广谱头孢菌素药物,对各种革兰阴性菌,包括绿脓杆菌具有比较高的活性。12月发表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一项研究对各种头孢他啶剂量方案用于高通量血液透析患者的药效学达标状况进行了分析。
头孢他啶是一种广谱头孢菌素药物,对各种革兰阴性菌,包括绿脓杆菌具有比较高的活性。结局改善与24小时内的累计百分比相关,即在达到稳态血药浓度时,药物浓度大于MIC值(%TMIC)的时间是给药间隔时间的45〜70%。但高通量血液透析(HFHD)患者90%目标获得概率(PTA)的最佳剂量未知。使用6名接受血液透析的无肾成年患者的现有数据建立了一个群体模型。通过最终模型的联合概率密度,模拟各种头孢他啶给药方案,HFHD时间以及各种微生物MICs时的PTA。假设目标为70%TMIC,对于HFHD而言,血液透析后每48小时给予1g头孢他啶,所有MICs≤8μg/ml的隔离菌株的PTA超过90%。对于72小时的透析时间间隔, MICs≤4μg/ml的微生物透析后给药1克足以实现70%TMIC的目标,给药2克足以用于MICs≤8μg/ml的微生物。不考虑HFHD的时间,每日一次500 mg的剂量用于MICs≤16μg/ml的微生物能达到90%的PTA,而每日一次1 g的剂量可达到100%的PTA,甚至对于MIC为32μg/ml的耐药菌株也有同样的效果。因此,为了确保头孢他啶的最大活性,对得不到MIC数据的危重患者以及头孢他啶MIC在16~3μg/ml的耐药菌株而言,HFHD患者每日一次500mg~1g的头孢他啶给药可能更合适。
(选题审校:叶志康 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:随着细菌耐药性的增加,细菌MIC值的升高,抗生素继续采用原先的剂量可能达不到很好的疗效,现在开始采用一些模型,比如蒙特卡罗模型,来计算出抗生素使用的最佳剂量,提高抗生素的疗效)
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