已有心血管药物可引发严重药物性肝损伤（DILI）风险的警告。2014年4月，发表在《Heart》的一项荟萃分析显示，NOACs不会造成DILI风险的增加。

题目：新型口服抗凝剂与药物性肝损的风险：系统评价和荟萃分析

目的：近年来，已发出心血管药物可引发严重药物性肝损伤（DILI）风险的警告。现在新型口服抗凝血剂（NOACs）已经进入市场。但是已经出现了一些安全性问题，即这些药物的肝脏安全性。因此，我们的目的是评估NOAC药物的肝脏安全性。

方法： 对III期随机对照试验（RCTs）进行系统评价和荟萃分析。检索Medline和CENTRAL至2013年9月。也对综述回顾和参考文献列表进行检索。两名评审者独立检索研究并重新进行数据评估。主要终点为DILI（转氨酶水平升高＞正常上限（ULN）的3倍，且总胆红素＞ULN的2倍）。NOACs与任一对照组进行比较。进行随机效应荟萃分析，并使用相对风险（RR）以及I2检验评估的95％CI的异质性作为综合评估。

结果：纳入29项RCTs，这些研究共评估了152116名患者（16个月的平均随访期）。所有RCTs被认为低风险偏倚。NOAC与DILI风险的增加无相关性（RR 0.90，95％CI 0.72～1.13，I2=0％）。单个NOAC给药（利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、达瑞沙班、依度沙班），且考虑不同的对照组（维生素K拮抗剂，低分子量肝素（LMWH）和安慰剂），也能得到类似结果。NOAC治疗的患者的转氨酶升高（＞ULN的3倍）的风险较低，特别是与LMWH治疗的患者进行对比时（RR 0.71，95％CI 0.59～0.85，I2=27％）。

结论：NOACs不会造成DILI风险的增加。NOAC的意外“防护”作用可能是由于避免了LMWH相关的肝毒性。

（选题审校：周俊文 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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