抗血小板药物、维生素K拮抗剂（VKA）和口服直接抗凝药的硬膜下血肿风险有多大区别？2014年6月，发表在《Stroke》上的一项Meta分析显示，相对于抗血小板药物，VKA的硬膜下血肿风险约显著增加3倍。与VKA相比，口服直接作用抗凝药与硬膜下血肿风险显著降低有关。抗血小板药物单独治疗和Xa因子抑制剂的硬膜下血肿风险相似。

背景和目的：硬膜下血肿是抗凝治疗的重要出血并发症。我们量化了与其他口服抗血栓药治疗相比，维生素K拮抗剂（VKA）抗凝治疗相关的硬膜下血肿的风险。

方法：我们从Cochrane临床对照试验资料库鉴别出随机试验，如果试验是自1980年以来发表，并且比较了口服VKA与抗血小板药物或口服直接抗凝药，那么就将该试验就纳入到研究中。两名审查者独立提取数据，并通过协商解决差异。

结果：总共纳入了19项随机试验，包含92156名患者和275例硬膜下血肿病例。通过Meta分析，与抗血小板药物治疗相比（9项试验，11603名参与者），VKA与硬膜下血肿风险显著增高相关（比值比，3.0；95% CI，1.5~6.1）。与Xa因子抑制剂（Meta分析比值比，2.9；95% CI，2.1~4.1；5项试验，49687人）和直接凝血酶抑制剂相比（Meta分析比值比，1.8；95% CI，1.2~2.7；5项试验，30866人），VKA的硬膜下血肿的风险显著增高。在检测口服直接抗凝剂的6项试验的汇总中，24485名接受VKA治疗的心房颤动患者的硬膜下血肿的绝对发生率为2.9/1000患者年（95% CI，2.5~3.5）。

结论：相对于抗血小板药物治疗，VKA的硬膜下血肿风险约显著增加3倍。与VKA相比，口服直接抗凝药与硬膜下血肿风险的显著降低有关。基于与VKA的间接比较，抗血小板药物单独治疗和Xa因子抑制剂的硬膜下血肿风险相似。

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究采用硬膜下血肿这一指标作为药物安全性的指标，由于硬膜下血肿对患者转归的影响程度不一，三类药物的安全性比较研究还需要纳入其他指标。）