血管性疾病患者使用他汀后继发心血管事件风险仍然增加。2014年7月，发表在《N Engl J Med》上的一项研究显示，在动脉粥样硬化性血管疾病患者中，在他汀的基础上添加烟酸/拉罗皮兰复方控释片并没有显著降低主要血管事件的风险，但增加了严重不良事件的风险。

背景：已确诊血管性疾病的患者，尽管已经使用他汀类药物来降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平，但其继发心血管事件风险仍在增加。烟酸可降低低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平，但其临床有效性和安全性尚未确定。

方法：经过随机的导入性试验来标准化基础他汀类药物治疗和确定适合服用缓释烟酸无显著临床不良影响的患者，研究者将25673名血管疾病成人患者随机分配为每天接受2g缓释烟酸和40mg拉罗皮兰或安慰剂治疗。主要终点是第一个主要血管事件（非致死性心肌梗死、冠心病导致的死亡、中风或动脉血管再生）。

结果：在3.9年的中位随访时间中，随机分配到烟酸/拉罗皮兰复方控释片组患者的低密度脂蛋白胆固醇水平平均为每10 mg/分升（中心实验室测量为0.25 mmol/L），低于对照组受试者，高密度脂蛋白胆固醇水平平均为6 mg/分升（0.16 mmol/L）, 高于比对照组受试者。烟酸/拉罗皮兰复方控释片组患者较安慰剂组相比，其对主要血管事件无显著影响（13.2％ vs 13.7％；比值比为0.96；95％置信区间[CI] ，0.90〜1.03，P =0.29）。烟酸/拉罗皮兰复方控释片与严重紊乱糖尿病血糖控制（与安慰剂相比绝对过剩，3.7%，P＜0.001），糖尿病发病率增加（绝对过剩，1.3%，P ＜0.001），胃肠系统相关（绝对过剩，1.0%，P ＜0.001）、肌肉骨骼系统（绝对过剩，0.7%，P ＜0.001）、皮肤（绝对过剩，0.3%，P =0.003）、感染（绝对过剩，1.4%，P＜0.001）、出血（绝对过剩，0.7%，P＜0.001）相关的严重不良事件增加。

结论：在动脉粥样硬化性血管疾病患者中，在降低低密度脂蛋白胆固醇的他汀类药物的基础上添加烟酸/拉罗皮兰复方控释片并没有显著降低主要血管事件的风险，但增加了严重不良事件的风险。 （Merck公司和其他资助；HPS2-THRIVE ClinicalTrials.gov，序号NCT00461630）。

（选题审校：李慧博 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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