2014年9月，发表于《Eur Heart J》的一篇文章对ST段抬高心肌梗塞患者中普拉格雷联合比伐卢定与氯吡格雷联合肝素的疗效进行了对比。结果显示，无法证明普拉格雷联合比伐卢定同氯吡格雷联合肝素之间的净临床结局存在显著差异。普拉格雷联合比伐卢定同氯吡格雷联合普通肝素相比，无论是缺血性并发症的汇总还是出血均无有利的作用。

目的：在经历直接经皮冠状动脉介入术（PCI）的ST段抬高心肌梗塞（STEMI）患者中，普拉格雷联合比伐卢定是否是一种优于氯吡格雷联合普通肝素的策略，目前还没有得到特别设计的随机试验的评估。

方法和结果：巴伐利亚再灌注替代方案评估（BRAVE）4研究是一项研究者主导的、随机、开放式标签、多中心试验，旨在检验一个假说，即在计划直接经皮冠状动脉介入术的STEMI患者中，基于普拉格雷联合比伐卢定策略的净临床结局优于基于氯吡格雷联合肝素策略。由于招募较慢，在招募到计划1240名患者中的548名时，试验提前停止。30日时，在42名（15.6%）随机分配至普拉格雷联合比伐卢定的患者和40名（14.5%）随机分配至氯吡格雷联合肝素的患者中观察到死亡、心肌梗塞、计划外的梗塞相关血管再生、支架血栓、卒中或出血的主要汇总终点[相对风险，1.09；单边97.5%置信区间（CI）0至1.79，P=0.680]。普拉格雷联合比伐卢定组13名（4.8%）患者和氯吡格雷联合肝素组15名（5.5%）患者出现死亡、心肌梗塞、计划外的梗塞相关血管再生、支架血栓或卒中的汇总缺血性终点（相对风险，0.89；95%CI 0.40至1.96，P=0.894）。在普拉格雷联合比伐卢定组38名（14.1%）患者和氯吡格雷联合肝素组33名（12.0%）患者中观察到根据HORIZONS-AMI定义的出血（相对风险，1.18；95%CI 0.74至1.88，P=0.543）。在各亚组患者中，结果是一致的。

结论：在STEMI患者的随机试验中，我们无法证明普拉格雷联合比伐卢定同氯吡格雷联合肝素之间的净临床结局存在显著差异。普拉格雷联合比伐卢定同氯吡格雷联合普通肝素相比，无论是缺血性并发症的汇总还是出血均无有利的作用。但是，考虑到试验的过早停止，这些结果必须进行解释。

临床试验注册信息：唯一识别符NCT00976092（www.clinicaltrials.gov）。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：BRAVE4研究存在两个问题：一是研究因入选太慢而提前终止，使实际检验效能从80%降至51%；二是研究未控制两组二磷酸腺苷受体拮抗剂应用的齐同性，将普拉格雷和氯吡格雷混杂在一起，没有考虑到两者出血风险有明显差异。）