胺碘酮可有效预防心房颤动（AF），但受到华法林代谢的干扰，可能增加血栓或出血的风险。 2014年10月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究证实，当使用华法林时，胺碘酮与卒中及全身性栓塞风险显著增加、治疗范围内时间较低相关。

背景：胺碘酮是一种有效预防心房颤动（AF）的药物，但受到华法林代谢的干扰。

目的：本研究旨在探讨ARISTOTLE（阿哌沙班用于降低心房颤动患者卒中和其他血栓栓塞事件）试验中主要血栓临床事件与出血与使用胺碘酮的相关性。

方法：随机分配为胺碘酮的患者与那些没有接受胺碘酮治疗患者的基线特征进行了比较。用Cox模型来检测随机治疗和胺碘酮治疗之间的关系，对随机治疗和胺碘酮的主要疗效及其交互作用进行检测。随机化后，研究使用匹配倾向评分对接受胺碘酮治疗和未接受胺碘酮治疗患者进行了比较。

结果：在ARISTOTLE试验中，2051名（11.4％）患者接受随机胺碘酮治疗。接受华法林和胺碘酮患者在治疗范围内时间比不接受胺碘酮患者低（56.5％vs 63.0％，P＜0.0001）。更多的胺碘酮治疗患者出现卒中或全身性栓塞（1.58％/年vs 1.19％/年；校正风险比[HR]为1.47，95％可信区间[CI]：1.03〜2.10，P=0.0322）。总体死亡率和严重出血率升高，但胺碘酮治疗患者和未接受胺碘酮治疗患者无显著差异。当华法林与阿哌沙班相比，接受胺碘酮患者中，卒中或全身性栓塞率为1.24％/年vs 1.85％/年（HR0.68，95％CI：0.40〜1.15），死亡率为4.15％/年vs 5.65％/年（HR0.74，95％CI：0.55〜0.98），大出血则为1.86％/年vs 3.06％/年（HR0.61，95％CI：0.39〜0.96）。在未接受胺碘酮的患者中，卒中或全身性栓塞率分别为1.29％/年vs 1.57％/年（HR0.82，95％CI：0.68〜1.00），死亡为3.43％/年vs 3.68％/年（HR：0.93，95％CI：0.83〜1.05），而严重出血为2.18％/年vs 3.03％/年（HR0.72，95％CI：0.62〜0.84）。阿哌沙班治疗效果与胺碘酮的交互作用的p值差异不显著。

结论：当使用华法林时，胺碘酮与卒中及全身性栓塞风险显著增加以及治疗范围内时间较低相关。在胺碘酮治疗患者和非胺碘酮治疗患者中，与华法林相比，阿哌沙班持续减少卒中和全身性栓塞、死亡和重大出血发生率。

观点

前沿医学知识1：胺碘酮可有效预防房颤，但其受到华法林代谢的干扰，并可能增加血栓或出血的风险。新的靶向特异性口服抗凝血药与胺碘酮相互作用较少。

前沿医学知识2：与华法林相比，在ARISTOTLE中，Xa因子抑制剂——阿哌沙班可减少非瓣膜性房颤患者卒中及全身性栓塞、死亡和严重出血的发生率，无论其是否同时使用胺碘酮治疗。

胺碘酮和其他抗心律失常药物在接受抗凝治疗的房颤患者的随机研究可以明确这些研究结果，并更好地在临床实践中指导治疗决策。

（选题审校：闫盈盈 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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