2014年12月发表于《Clin Pharmacol Ther.》的一篇文章通过概念验证研究，考察了心肌梗死（MI）后使用氯吡格雷治疗的患者联合使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）对体外氯吡格雷生物活性的影响及出血风险。结果显示，氯吡格雷联合使用ACEIs可能会增加出血风险。

氯吡格雷是一种口服的抗血小板前体药物，由肝羧酸酯酶1（CES1）水解成一种活性代谢物。大多数血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）也经过这种酶代谢。我们检查了ACEIs对体外氯吡格雷生物活性的影响，并将该结果与药物流行病学研究相链接。在体外，ACEIs抑制CES1-介导的水解模型基质，且群多普利和依那普利增加氯吡格雷活性代谢物的形成。在70934例心肌梗死患者中，与未服用ACEIs的患者相比，联合使用氯吡格雷或非联合使用氯吡格雷的ACEI-治疗患者的临床显著出血危险比分别为1.10（95%可信区间（CI）：0.97～1.25，P=0.124）和0.90（95% CI：0.81～0.99，P=0.025）。这种差异具有显著的统计学意义（P=0.002）。我们得出这样的结论：选定ACEIs和氯吡格雷联合治疗可能会增加出血的风险。体外和药物流行病学研究相结合可能是药物间相互作用评估的有用范例。

（选题审校：周俊文 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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