2014年12月，发表在《Ther Drug Monit》的一项研究应用群体模型方法和开发的最佳给药时间策略，证实了西洛他唑药物代谢动力学的一天内和季节间的时辰药理学的本质。

背景：本研究的背景为（1）通过开发一种融入了日间变化和其他协变量影响的群体模型检测影响西洛他唑药物代谢动力学的因素；（2）评估应用这种开发的模型确定最佳给药时间的可行性。

方法：从西洛他唑药物代谢动力学研究中获得的数据用于建模，而西洛他唑药物代谢动力学研究由在韩国健康患者中进行的两项临床试验（冬季单独每天两次（BID）给药试验和夏季多个BID给药试验）组成。首先建立了基础模型，然后建立了日间变化模型，最后建立了融入包括季节差异等协变量的最终模型。从模拟中确定最佳早晨和晚间给药时间。

结果：当纳入24小时和12小时的昼夜节律到模型中时，西洛他唑药物代谢动力学日间变化的原因可由早晨吸收速率常数比晚间快所解释。在夏季，早晨和晚间吸收速率常数值分别为0.278/h和0.234/h。季节性变化可与夏天相比，冬天的吸收速率常数和清除率分别降低26.9%和31.8%来解释。基于每天两次（BID）的给药模式，夏季早上9点和晚上5点给药，冬季早上10点和晚间7点给药有望使西洛他唑浓度产生最小的峰值波动，可能最大限度地减少药物的不良影响。

结论：应用群体模型方法和开发的最佳给药时间策略，本研究证实了西洛他唑药物代谢动力学的当天内和季节间的随时间变化的本质。这表明，这些模型同样适用于分析，以及控制其他具有时变药物代谢动力学特征的药物。

（选题审校：XXX 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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