2014年12月，发表于《Ther Drug Monit》的一篇文章评估了在免疫抑制药物途径中联合作用的CYP3A4、CYP3A5、POR、NR1I2、ABCB1等基因的遗传变异体对于HT受者的他克莫司（TAC）和环孢素（CSA）剂量需求的影响。结果为CYP3A5*3变异体对HT受体TAC的需求剂量具有重大影响，而POR*28会额外造成观察到的差异。

背景：心脏移植（HT）后，由于免疫抑制过度造成毒性和免疫抑制不足造成移植物排斥之间较窄的治疗窗，所以免疫抑制剂的个体间药物代谢动力学差异成为了主要的治疗挑战。虽然已经表明，遗传多态性能够影响免疫抑制剂的药物代谢动力学，但是仍然缺乏HT手术的数据。因此，我们评估了在免疫抑制药物代谢途径中联合作用的CYP3A4、CYP3A5、POR、NR1I2、ABCB1等基因的遗传变异性对于HT受者的他克莫司（TAC）和环孢素（CSA）剂量需求中的作用。

方法：我们分别在52名患者和45名患者的队列中评估了7个功能基因的遗传变异体和HT后1、3、6、12个月时TAC和CSA血液剂量调整谷浓度（C0）之间的关系。

结果：与CYP3A5不表达者（*3/*3基因型）相比，CYP3A5表达者（*1/*3或*1/*1基因型）需要约2.2~2.6倍高的每日TAC剂量才能达到所有研究时间点的目标C0浓度（P≤0.003）。此外，POR*28变异体携带者表现出了在所有时间点的较高的剂量调整TAC-C0浓度，造成HT后3个月（P=0.025）和6个月（P=0.047）的显著性差异。遗传变异体和CSA剂量需求之间没有观察到显著性关联。

结论：CYP3A5*3变异体对HT受体TAC的需求剂量具有重大影响，而POR*28会额外造成观察到的差异。这些结果表现出了HT后遗传标志物在TAC剂量优化中的重要性。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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