2015年2月，发表于《Pharmacogenomics J》的一篇文章考察了GATA4变异对华法林稳定剂量的影响。结果显示，GATA4可以预测华法林稳定剂量，并可将华法林的遗传药理学扩展至对基因表达的调控。

华法林稳定剂量的个体差异在很大程度上归因于VKORC1和CYP2C9变异。最新发现GATA4调控CYP2C9表达，研究者检测201例使用人工心脏瓣膜的韩国患者GATA4基因型对于华法林应答变化的潜在影响。在携带CYP2C9野生型纯合子的患者中，两个单核苷酸多态性（SNPs）：rs2645400（G＞T）和rs4841588（G＞T）与华法林剂量稳定显著相关；这两个SNPs纯合子的携带者比其他基因型需要更高的剂量（分别为5.94±1.73 vs 5.34±1.88 mg，P=0.026；5.94±1.66 vs 5.37±1.92，P=0.036）。多变量分析显示，两个GATA4基因型联合：rs867858（G＞T）/rs10090884（A＞C）与rs2645400（G＞T）/ rs4841588（G＞T）解释华法林总剂量的变化从36.4%增加到40.9%。本研究表明，GATA4可以预测华法林稳定剂量，并可将华法林的遗传药理学扩展至对基因表达的调控。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）