2015年1月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章考察了重度肺动脉高压（PAH）患者中伊马替尼、波生坦和西地那非的药代动力学（PK）相互作用和临床意义。并重点描述了伊马替尼的PK特征。

目的：本研究对严重肺动脉高压（PAH）患者中伊马替尼的群体药代动力学（PK）的特征进行了总结，考察了伊马替尼、波生坦和西地那非之间的药物与药物间相互作用（DDI），并对其临床意义进行了评价。

方法：一项III期研究中，收集伊马替尼、波生坦和西地那非的血清浓度，以考察这些人群中伊马替尼的PK特征。使用线性混合模型和对数变换后的药物浓度，量化这三种药物的DDIs。

结果：群体平均表观清除率（CL/F）和容积（V/F）的估算分别为10.8 L/h（95% CI = 9.2，12.4 L/h）和 267 L（95% CI = 208，326 L）。据估算，在与伊马替尼同时使用的情况下，西地那非的浓度升高，平均升高了64%（95% CI = 32%，103%），波生坦的浓度升高了51%（95% CI = 12%，104%）。尽管同时使用时浓度增加，在6分钟的步行距离变化和肺血管阻力中，伊马替尼与安慰剂的治疗差异在西地那非和波生坦整个浓度范围都相对恒定。整体而言，伊马替尼和波生坦的浓度较高与肝酶的增加不相关（血清谷草转氨酶[SGOT]/血清谷丙转氨酶[SGPT]）。

结论：重度PAH患者的伊马替尼群体PKs与慢性髓样白血病患者的相当。不考虑药物同时使用时，伊马替尼有效，且显示出除了由于药物相互作用仅提升药物浓度外的内在效能。没有证据证明与伊马替尼同时给药时肝毒性风险增加。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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