华法林不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。主要用于防治血栓栓塞性疾病。2015年3月发表在《J Am Heart Assoc.》的一项由美国、澳大利亚、德国等国科学家进行的研究表明，TTR计算方法较Rosendaal方法能更好地反映华法林剂量变化的影响。

背景：在ROCKET AF试验中（房颤患者中，与维生素K拮抗剂相比，每天一次口服利伐沙班或直接Xa因子抑制剂预防卒中和栓塞试验），华法林抗凝控制具有显著的地区差异，并与较长的各INR检查间隔相关。该差异的检测根据国际标准化比率（INR）的治疗范围内（iTTR）的平均个体患者时间进行确定。如果随后的INR检查间隔延长了，那么在合适地剂量改变后，标准的Rosendaal方法就产生了具有偏倚性的较低的TTR估计值。我们探讨了能够更直接解释剂量改变的另一种TTR的计算方法对ROCKET AF试验中平均iTTR的地区差异的影响。

方法和结果：我们使用了INR插补方法解释剂量变化。我们比较了我们的基于剂量改变的方法和标准Rosendaal方法得出的各组iTTR平均值，并确定了根据剂量改变的平衡的方法和INR方法之间的差异。其中，根据剂量改变的平衡的方法能够产生范围内的IVR（正确值），而INR能够在相反方向产生超出范围的值（过量值）。在ROCKET AF试验中，根据我们的假设，使用基于剂量改变的方法使整体平均iTTR从55.2%（Rosendaal方法）提高了3.1%。尽管如此，抗凝控制中较大的各地区间差异仍然存在。

结论：TTR作为华法林抗凝控制的标准测量方法，取决于绝大多数随访时间的每天插补的INR值。我们的TTR计算方法较Rosendaal方法能更好地反映华法林剂量变化的影响。在ROCKET AF试验中，基于该方法的剂量变化导致了整体平均iTTR值的适度提高，但是正如之前报道的一样，并不能相当大的影响个地区间的差异。

（选题审校：门鹏 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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