高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高与冠心病发病呈负相关。胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂因可明显提高HDL-C而受到研发人员关注。但2015年6月，发表在《Heart》的一项研究显示，CETP抑制剂可能不影响冠心病的风险。

背景：流行病学证据表明，冠状动脉心脏病风险与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平成反比，此说法激励了多个胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂的III期研究。

目的：评价预测CETP抑制剂临床反应的替代方法。

方法：在提高高密度脂蛋白胆固醇药物（他汀类、贝特类、烟酸）的随机对照试验中进行Meta回归分析。

结果：本研究共纳入51个二级预防试验，涉及167 311名患者，随访＞1年，基线和治疗期间测量HDL-C。Meta回归分析显示，HDL-C变化（治疗组vs对照组）与临床终点事件log风险比（RR）无明显相关性（非致死性心肌梗死或心源性死亡）。CETP抑制剂的数据与这一结果相一致（RR 1.03；P5～P95：0.99～1.21）。基于药物类型的灵敏度分析表明各药理组之间关系强度可能有差异。对于他汀类药物(p＜0.02，log RR=−0.169～0.0499*HDL-C 变化，R2=0.21)和烟酸(p=0.02，log RR=1.07～0.185*HDL-C 变化，R2=0.61)存在显著相关，但贝特类则无（p=0.18，log RR=−0.367+0.077*HDL-C 变化，R2=0.40）。然而，调整他汀类低密度脂蛋白胆固醇或排除烟酸的开放试验后该关系没有再检测到。

结论：Meta-回归分析表明，CETP抑制剂可能不影响冠心病的风险。HDL-C水平改变与临床终点之间的关系可能是药物依赖，这限制了HDL-C作为冠状动脉事件的标志物。HDL功能的其他标记可能更相关。

（选题审校：周俊文 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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