氯吡格雷是抑制血小板聚集的药物。2015年6月，发表在《Clin Pharmacol Ther.》的一项研究表明，CES1 c.428G＞A SNV通过降低氯吡格雷水解为无活性的代谢产物，能增加氯吡格雷活性代谢产物浓度和抗血小板效果。

羧酸酯酶1（CES1）水解氯吡格雷前药为没有活性的羧酸代谢产物。我们在健康的白种志愿者中（包括10个CES1 c.428G＞A（p.Gly143Glu，rs71647871）单核苷酸变异体（SNV）的携带者和12个不携带者）研究口服600mg的氯吡格雷药物代谢动力学和药效学参数。在从0小时到无穷大的氯吡格雷羧酸与氯吡格雷的血浆浓度时间曲线下面积（AUC0~∞）的比值上，CES1 c.428G＞A携带者比不携带者低53%（P=0.009），表明氯吡格雷水解受损。结果，c.428G＞A携带者比不携带者的氯吡格雷及其活性代谢产物的AUC0~∞分别高123%（P=0.004）和67%（P=0.009）。与这些结果相一致，氯吡格雷摄入0~12小时后，c.428G＞A携带者比不携带者的P2Y12介导的血小板聚集的平均抑制高19个百分点（P=0.036）。

总之，CES1 c.428G＞A SNV通过降低氯吡格雷水解为无活性的代谢产物，增加了氯吡格雷活性代谢产物浓度和抗血小板效果。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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