2014年ESC急性肺栓塞诊断和管理指南规定标准的抗凝疗程至少为3个月。那么，自发性肺栓塞首次发作抗凝治疗的最佳疗程是多长时间？抗凝治疗6个月能否停药？2015年7月，发表在《JAMA》的一项研究表明，对于接受6个月抗凝治疗的自发性首次发生肺栓塞的患者来说，额外18个月的华法林治疗与安慰剂相比，能降低复发性静脉血栓形成和大出血的复合结局。

重要性：自发性肺栓塞首次发作抗凝治疗的最佳持续时间尚不确定。

目的：本研究旨在确定患者经过最初6个月维生素K拮抗剂的非随机化治疗后，华法林vs安慰剂治疗18个月的获益和风险。

设计、场所和受试者：随机、双盲试验（治疗期，18个月；平均随访24个月）；法国14个医疗中心的371名首次发生自发性肺栓塞的成人患者（如，无血栓形成的主要危险因素），曾连续6个月接受维生素K拮抗剂的初始治疗，自2007年7月至2014年9月随机分配并进行随访。

干预措施：18个月华法林或安慰剂。

主要观察指标：主要终点为随机化后18个月静脉血栓栓塞复发或大出血的复合终点。次要终点是42个月的复合终点（治疗期和24个月的随访），以及在18和42个月每个组的复合终点、非肺栓塞相关性死亡或大出血。

结果：在随机分组后，4名患者在18个月治疗后失随，1名患者因不良事件退出。在18个月的治疗期间，华法林组的184名患者中有6名（3.3%）、安慰剂组187名患者中的25名（13.5%）发生主要终点事件（危险比（HR），0.22；95 % CI，0.09～0.55；P =0.001）。华法林组中3名患者再次发生静脉血栓栓塞，安慰剂组为25名（HR，0.15；95 % CI，0.05～0.43）；华法林组4名发生大出血，安慰剂组为1名（HR，3.96；95 % CI，0.44～35.89）。在42个月的整个研究期间（包括研究治疗和随访期），华法林组复合终点发生33例（20.8%），安慰剂组为42例（24.0%）（HR，0.75；95 % CI，0.47～1.18）。组间复发性静脉血栓栓塞症、大出血和非肺栓塞相关性死亡的比率没有显著差异。

结论与相关性：对于接受6个月抗凝治疗的自发性肺栓塞首次发作患者来说，额外18个月的华法林治疗与安慰剂相比，能降低静脉血栓复发和大出血的复合结局。然而，停药后抗凝治疗的获益并没有维持。

英文链接：http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2382981

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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