睾酮使用和不良事件混合报告的增加已经引起了人们对睾酮心血管安全性的关注。睾酮可以有数个给药途径，并具有不同的药代动力学参数。那么，不同剂型睾酮（凝胶剂、注射剂和贴剂）的心血管安全性如何呢？2015年7月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究对此进行分析。结果表明，与凝胶相比，睾酮注射剂心血管风险增加，而贴剂和凝胶风险相似。

重要性：睾酮使用和不良事件混合报告的增加已经引起了人们对睾酮心血管安全性的关注。睾酮可以有数个给药途径，并具有不同的药代动力学参数；注射使睾酮水平达到顶峰，经皮贴剂和凝胶的效果更加敏感，但需要量仍持续增长。凝胶、注射和贴剂等剂型的睾酮的心血管安全性的比较还没有进行过研究。

目的：旨在比较注射用睾酮、贴剂睾酮和凝胶睾酮的心血管安全性。

设计、设置和参与者：研究人员对美国商业保险的行政索赔（2000年1月1日～2012年12月31日）和医疗保险（2007年1月1日～2010年12月31日）人群及英国全科医生记录（2000年1月1日～2012年6月30日）进行了回顾性队列研究。参与者为初始使用睾酮贴剂、凝胶剂或注射剂且在之前的180天没有使用过睾酮的男性（年龄≥18岁）。我们的分析是从2013年12月11日～2014年11月12日进行的。

暴露：新开始使用睾酮的剂型，并监测了长达1年的使用情况。

主要结局和测量：心脑血管事件的住院或门诊病历记录、诊断或进行的索赔，包括心肌梗死（MI）、不稳定型心绞痛、卒中和急性复合事件（MI，不稳定型心绞痛或卒中）；静脉血栓栓塞（VTE）；死亡率；以及全因住院。

结果：我们在3个数据集中鉴别出544115名睾酮初始使用者：37.4%为注射液使用者，6.9%为贴剂使用者，55.8%为凝胶使用者。医保队列中的大多数男性为注射剂初始使用者（51.2%），美国商业保险人群中的大多数为凝胶初始使用者（56.5%），英国数据库中使用注射剂和凝胶的人群比例相等（约41％）。使用风险比及其95% Cl进行的分析中，与使用凝胶的男性相比，注射剂初始使用者发生心血管事件（即MI、不稳定型心绞痛以及卒中）（1.26；1.18~1.35）、住院（1.16；1.13～1.19）和死亡（1.34；1.15～1.56）的风险较高，但不包括VTE（0.92；0.76~1.11）。与使用凝胶剂者相比，使用贴剂没有增加心血管事件（1.10；0.94～1.29）、住院（1.04；1.00～1.08）、死亡（1.02；0.77～1.33）或VTE（1.08；0.79～1.47）的风险。

结论和意义：与凝胶相比，睾酮注射剂增加了心血管事件、住院和死亡的风险。贴剂和凝胶具有类似的风险特征。然而，本研究并没有评估患者使用睾酮是否符合标准，也没有对睾酮的使用者和非使用者进行过安全性的评估比较。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25962056

（选题审校：董淑杰 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）