在美国，达比加群适用于非瓣膜病房颤（AF）患者的卒中和血栓栓塞事件预防治疗，但FDA仍强调道，其适应证并不包括心脏瓣膜病导致的AF患者。2015年8月，发表在《J Am Heart Assoc》的一项研究揭开了在减少机械瓣膜诱导的凝血酶形成中，达比加群不如华法林有效的原因。

背景：机械心脏瓣膜（MHV）患者需要华法林预防血栓栓塞。在MHV患者中，虽然达比加群预防心房颤动中卒中发生和华法林一样有效，由于达比加群发生卒中和出血更多，研究被提前终止。本研究旨在确定为什么达比加群对于MHV诱导凝血酶生成不如华法林有效。

方法和结果：存在或不存在瓣膜叶片或缝合环段（SRS）的凝血酶生成进行量化。在对照组血浆、缺乏因子（F）XII、XI或VII的血浆、含有不同浓度达比加群的血浆或来自使用达比加群或华法林患者的血浆（不同浓度达比加群或国际标准化比值（INR）中进行研究。在叶片、Teflon SRS、Dacron SRS存在的情况下平均凝血酶生成潜力（ETP）分别增加1.2、1.5和1.8倍。而在FVII缺乏和对照组血浆中ETP相似，FXII缺乏血浆ETP降低到背景水平，FXI缺乏血浆则完全消除。达比加群低于400 ng/mL对ETP的影响不大，来自使用华法林治疗患者的血浆，INR值超过1.5ETP抑制。

 结论：MHV诱导凝血酶生成通过内源性途径并产生足够的凝血酶来对抗临床相关达比加群浓度。相比之下，华法林比达比加群更有效地抑制MHV诱导的凝血酶生成。这些数据解释了为什么达比加群对于MHV患者的失败，并建议靶向FXII或FXI的治疗策略或可抑制此类患者血栓形成的根本原因。

英文链接：http://jaha.ahajournals.org/content/4/8/e002322.long

（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）