美托洛尔和和托拉塞米药代动力学的差异多少可归因于遗传因素仍然是未知。2015年10月发表在《Clin Pharmacol Ther》上的一项研究发现，已知的CYP2D6、-2C9和OATP1B1遗传变异只能解释39%、2%和39%。

由于CYP2D6、CYP2C9和OATP1B1基因多态性，美托洛尔和和托拉塞米的药代动力学的遗传变异已被广泛研究。然而，这两个临床重要药物的药代动力学的差异有多少归是因于遗传因素仍然是未知。给予44对同卵双胞胎和14对异卵双胞胎静脉注射美托洛尔和托拉塞米。美托洛尔曲线下面积（AUC）变化达4.7倍，托拉塞米AUC变化为3.5倍。AUC变化的大部分（美托洛尔86%，托拉塞米91%）认为是由于附加的遗传效应引起。然而，已知的CYP2D6、CYP2C9和OATP1B1遗传变异只能解释39%、2%和39%。已经发现基因变异可解释这些酶的其他底物药代动力学和药效学差别。这些结果表明，美托洛尔和托拉塞米药代动力学的相当大一部分遗传变异仍有待进一步研究。

英文链接 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cpt.258/abstract;jsessionid=BD5C568B934CD90B34674C5839077EF4.f03t04

（选题审校：赵夕岚 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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