糖尿病和心血管疾病患者使用他汀单一疗法可能并没达到低密度脂蛋白胆固醇的降低，部分导致动脉粥样硬化性血脂异常。那么如何选择药物对此类患者进行降血脂治疗？2015年10月，发表在《J Am Heart Assoc.》的一项研究对此进行分析。

背景：糖尿病和心血管疾病患者使用他汀单一疗法可能并没达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）的降低，部分导致动脉粥样硬化性血脂异常。应该在此类患者中更多考虑加强降低LDL‐C的治疗。一项既往随机、对照试验证明，与他汀剂量加倍（至S40或A20）或转换到瑞舒伐他汀10 mg（R10）相比较，糖尿病伴症状性心血管疾病患者从辛伐他汀20 mg（S20）或阿托伐他汀10 mg（A10）转换到联合依折麦布/辛伐他汀10/20 mg（ES10/20）治疗能更多降低LDL‐C水平。研究人员评估这些方案对新型动脉粥样硬化性血脂异常标志物（低密度脂蛋白粒子浓度、高密度脂蛋白粒子浓度、脂蛋白相关的磷脂酶A2[Lp‐PLA2]）的影响。

方法和结果：在该项研究中，研究人员使用358名受试者的血浆样品评估对低和高密度脂蛋白粒（通过NMR）和Lp‐PLA2（通过ELISA）的治疗作用。与他汀剂量加倍相比较，转换到ES10/20能更多降低低密度脂蛋白，而与R10相比较，转换到ES10/20降低低密度脂蛋白相似（−133.3，−94.4和−56.3nmol/L；P＞0.05）。与他汀剂量加倍相比较，转换到ES10/20能更大增加高密度脂蛋白浓度（1.5和−0.5μmol/L；P＜0.05），而与R10相比较，转换到ES10/20增加高密度脂蛋白相似（0.7μmol/L；P＞0.05）。使用ES10/20、他汀剂量加倍及R10治疗患者达到低密度脂蛋白＜990 nmol/L的患者比例分别为62.4%、54.1%及57.0%。与他汀剂量加倍相比较，转换到ES10/20能更多降低Lp‐PLA2活性（−28.0 vs −3.8 nmol/min/mL，P＜0.05），而与R10相比较，转换到ES10/20降低Lp‐PLA2活性相似（−28.0 vs −18.6 nmol/min/mL；P＞0.05）；对Lp‐PLA2浓度的影响适中。

结论：在糖尿病伴血脂异常的患者中，与他汀剂量加倍相比较，从他汀治疗转换到联合ES10/20治疗能改善脂蛋白亚类的表达谱及Lp‐PLA2活性，而与R10相比改善相似，与这些药物的降脂效果相一致。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26486166

（选题审校：董淑杰 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：他汀剂量的6%效应限制了他汀的使用，依折麦布的联合使用不失为一个合理的联合用药方案。）