COGENT 研究表明，PPI能安全地降低需要DAPT患者的GI事件发生率。但是合理的预防性PPI治疗方案仍然欠缺，尤其与低剂量阿司匹林合用时。2016年4月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究表明，PPI治疗的胃肠道保护作用应该在合理选取的需要DAPT治疗的冠状动脉疾病患者中予以应用，哪怕患者正在服用低剂量阿司匹林。

背景：COGENT（氯吡格雷和胃肠道事件优化试验）表明，质子泵抑制剂（PPI）能安全地降低需要双重抗血小板治疗（DAPT）患者的消化道（GI）事件发生率。但是，合理的预防性PPI治疗方案仍然欠缺，尤其与低剂量阿司匹林合用时。

目的：旨在研究在接受DAPT治疗的患者中，使用低剂量或高剂量的阿司匹林时，PPI治疗的安全性和有效性。

方法：将COGENT研究中，具有阿司匹林剂量信息的随机分组患者（3752人）分为低剂量（≤100mg）和高剂量（＞100mg）阿司匹林组。首要GI终点指标为复合上消化道事件，首要心血管终点指标为主要不良心脏事件。所有事件均由消化科专家和心脏科专家独立且设盲判定。

结果：中位随访时间为110天。低剂量阿司匹林使用者（2480人，66.1%）更可能具有如下特征：岁数较大、女性、具有较高的外周动脉疾病发生率、继往卒中、高血压。而高剂量阿司匹林使用者（1272人，33.9%）特征如下：具有较高的高脂血症发生率、吸烟、具有经皮冠状动脉介入治疗史、从美国本地入组为其他地区的两倍以上（80.4% vs 39.8%）。与低剂量阿司匹林相比，高剂量阿司匹林与180天调整的判定后复合GI事件（1.7% vs 2.1%；调整风险比，0.88；95% CI，0.46~1.66）和判定后主要不良心脏事件（4.8% vs 5.5%；调整风险比，0.73；95% CI，0.48~1.11）的相似Kaplan-Meier估计值相关。随机分组到PPI治疗能降低低剂量（1.2% vs 3.1%）和高剂量阿司匹林（0.9% vs 2.6%；交互作用P=0.80）亚组患者的180天首要GI终点的Kaplan-Meier估计值，但是对各组首要心血管终无不良影响。

结论：PPI治疗的胃肠道保护作用应该在合理选取的需要DAPT治疗的冠状动脉疾病患者中予以应用，哪怕患者正在服用低剂量阿司匹林。

JACC同期总结与点评：在DAPT治疗的患者中，即便使用低剂量阿司匹林，消化道不良反应很常见。不论阿司匹林剂量如何，预防性PPI给药都是有效的。需要进一步的研究来评估消化道出血风险，并对使用较新的药物组合和更长期DAPT治疗的预防策略的有效性进行评价。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27012778

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这项研究为Cogent研究的子研究。Cogent研究的实验组是氯吡格雷75mg和奥美拉唑20mg+阿司匹林治疗，对照组是氯吡格雷+阿司匹林的治疗。目前的研究证据仍难以明确回答PPI（特别是奥美拉唑）是否会降低氯吡格雷的抗血小板作用，尚待进一步的研究。）