他汀类药物除具有调节血脂的作用外，还具有抗氧化、抗炎、调节血管内皮功能、抑制血栓形成等重要的非降脂调节功能，目前其在临床上应用广泛。2016年3月发表在《J Am Coll Cardiol》的一项由芬兰、英国和爱沙尼亚科学家进行的研究考察了他汀治疗对多条代谢途径的分子作用。

背景：他汀是心血管疾病预防的一线治疗，但是尚未完全清楚它们在各脂蛋白亚类、脂肪酸和循环代谢产物中的全身作用。

目的：本研究旨在确定他汀治疗对多条代谢途径的分子作用。

方法：在来自于英国和芬兰的基于人群的队列中（5590人，随访2.5~23.0年），我们在2个时间点对基于血清核磁共振代谢组学的代谢组学特征进行了量化。我们比较了716名开始他汀治疗者和4874名持续不使用者随访期的80个脂质和代谢产物的浓度的改变。为了进一步理解他汀的药理作用，我们使用孟德尔随机来评估8个基于人群的队列中的27914名个体中，已知可以模仿抑制HMG-CoA还原酶的遗传变异体（预期的药物作用靶点）和相同的脂质和代谢产物之间的关系。

结果：开始他汀治疗与大量的脂蛋白和脂肪酸改变相关，包括大量的降低残余胆固醇[80%相对于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]，但是仅适度降低甘油三酯（25%相对于LDL-C）。脂肪酸中，omega-6的水平降低最多（68%相对于LDL-C），其他脂肪酸仅受到适度影响。循环氨基酸、酮或糖酵解相关代谢产物没有发现大幅度的变化。与他汀使用相关的复杂的代谢变化与HMGCR基因中的rs12916位点类型紧密匹配相关（R2=0.94；斜率，1.00±0.03）。

结论：他汀使用造成了广泛的脂质改变，甚至超过LCL-C的改变幅度，在降低残余胆固醇上似乎是有效的。然而，代谢组学特征表明，对氨基酸影响最小。这些结果举例说明了药物靶点的基因位点的详细代谢特征是如何指示适应症、多效性和药理学机制的。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26965542

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究在JACC上同期的点评：纵向研究和孟德尔随机表明，他汀治疗能降低残余胆固醇的水平，但是对脂肪酸比例具有轻度影响，对循环氨基酸的影响最小。代谢特征与药物作用的基因靶点一道，在阐明已知药物和新药的分子作用上是有用的。）