2016年5月，发表于《Am Heart J》的一篇研究介绍了一项比较比伐卢定与肝素治疗非ST段抬高和ST段抬高的心肌梗塞患者的基于注册数据库的临床随机试验（VALIDATE-SWEDEHEART）的设计理念。

背景：经皮冠脉介入（PCI）治疗的急性冠脉综合征患者中，还未能在目前桡动脉途径和强效P2Y12抑制剂预治疗的临床实践中探究出最适宜的抗凝药物。许多研究已表明，与比伐卢定相比，常规使用肝素和糖蛋白IIb/IIIa抑制剂会增加出血的发生率，某些情况下甚至增加的死亡率。由于研究设计的不同，比伐卢定vs肝素单用的直接对比的研究结果往往比较矛盾。

方法/设计：VALIDATE-SWEDEHEART试验是一项多中心、前瞻性、随机、基于注册库的对照和开放式标签临床试验，患者为ST段抬高心肌梗塞（STEMI）或非STEMI并经行PCI，并且先前使用替格瑞洛、普拉格雷或坎格雷洛治疗。假设在第180天，比伐卢定减少死亡、心肌梗塞和大出血事件的效果优于单用肝素（主要结局指标）。这项试验将招募行PCI的3000名STEMI患者和3000名非STEMI患者。本试验将使用一个混合的基于注册库的随机临床试验设计，采用瑞典评估心脏病的循证医学网络系统，开展纳入患者、随机化和基线数据收集。主要复合结局指标（第180天死亡率、心肌梗塞或大出血事件）将通过7和180日后的有效筛选确定，并由一个设盲的中央终点委员会裁决。通过国家注册库记录次要结局指标和长期结局。

结论：VALIDATE-SWEDEHEART试验是建立在全国临床注册库上，并使用一个混合基于注册库的随机临床试验（RRCT）设计方法学的临床试验，它将在接受目前的推荐疗法（包括主要的桡动脉途径和强效P2Y12抑制剂预治疗）的大型人群中，评估比伐卢定与单用肝素相比治疗急性冠脉综合征的有效性和安全性。

（选题审校：赵夕岚  编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：关于比伐卢定与肝素在冠心病PCI患者抗凝治疗方面孰优孰劣始终争议不休。在2014年美国心脏病学会科学年会上公布的HEAT-PPCI试验比较了急性心肌梗死PCI患者采用肝素与比卢伐定抗凝的临床疗效和安全性。结果肝素完胜比伐卢定，肝素组心梗复发和支架内血栓发生率更低。而2014年公布的EVENT注册研究的一项分析显示，行PCI的稳定型缺血性心脏病（IHD）或非ST抬高型急性冠脉综合征（NSTE-ACS）患者使用比伐卢定与肝素相比可减少一半的出血风险。希望这项研究可以带来关于比伐卢定和肝素的新证据。）

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27179722