维生素K可造成冠状动脉疾病/心肌梗死?
科学家发现了维生素K1与心脏病之间的相关性。2016年6月,发表在《J Thromb Haemost》的一项在美国开展的孟德尔随机研究考察了维生素K的血浆水平和缺血性心脏病的风险。
背景:维生素K1是绿叶蔬菜的一种营养素,缺乏会促进冠状动脉钙化。华法林是一种血栓事件二级预防中使用的抗凝药,是一种维生素K拮抗剂。血栓和冠脉事件会分担风险因素。
目的:旨在阐明维生素K1在缺血性心脏病中的作用,根据基因决定的维生素K1水平评估冠状动脉疾病/心肌梗死(CAD/MI)的风险。鉴于维生素K1是脂溶性的,研究人员也类似地评估了维生素K1与脂质之间的关系,从而通过脂质评估多效性影响。
方法:分离样本工具变量分析与遗传工具(孟德尔随机)用于获得维生素K1[基于全基因组关联研究中的rs2108622(CYP4F2)、rs4645543(KCNK9)和rs2192574(CTNNA2)]和CAD/MI[使用CARDIoGRAMplusC4D(病例64374人,对照130681人)]和脂质[使用全球脂质遗传学联盟的结果(196475人)]之间关系的未混杂的评估值。
结果:维生素K1单核苷酸多态性与CAD/MI正相关[自然对数转换的维生素K1基因预测的比值比OR,1.17/单位(nmol/L);95% CI,1.08~1.26],但是与逆正态转化的低密度脂蛋白胆固醇(-0.0003;95% CI,-0.03~0.03)、高密度脂蛋白胆固醇(0.02;95% CI,-0.01~0.05)或甘油三酯(-0.01;95% CI,-0.04~0.02)不相关。仅考虑与维生素K1功能相关的rs2108622,其与CAD/MI之间的关系更强烈(OR,1.21;95% CI,1.08~1.36)。
结论:维生素K可造成CAD/MI;维生素K或其他抗凝的决定因素是否与初级预防相关是值得考虑的。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27061505
(选题审校:韩茹 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:孟德尔随机化法:在常规流行病学研究的病因推断时,研究结果常会受到混杂作用的干扰,暴露和结局的时间顺序也常被混淆(又称反响因果关联,方向为由果及因),使得病因解释不清。已知基因型决定中间表型差异,因此该中间表型可直接作为待研究的环境暴露因素。基因型——疾病;基因型——中间表型——疾病;凝血因子Ⅶ和ⅦC的活性水平与缺血性心脏病(IHD)尤其是致命发作的发生率相关。凝血因子Ⅶ是维生素K依赖性因子,其活性可因华法令而降低。)
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