在健康志愿者中，普拉格雷能在30～60分钟内有效抑制血小板聚集在。但在急性冠状动脉综合征（ACS）患者中需要在用药4小时后才能有效抑制血小板。有研究显示，STEMI患者使用吗啡可能延迟了普拉格雷起效时间，但其是否存在因果关系有待证实 。2016年7月，发表在《Thromb Haemost》的一项研究对此进行了调查。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

经皮冠状动脉介入术（PPCI）期间普拉格雷治疗作用的延迟已经有所报告，这可能与吗啡对胃排空和随后肠道吸收的作用相关。本研究的目的是确定吗啡是否会延迟行PPCI 术的既往ST段抬高心梗患者（STEMI）的普拉格雷治疗作用。

本研究为crossover设计，考察了11例之前行PPCI术的ST抬高心梗患者，他们曾使用普拉格雷和吗啡。这些患者被随机分为5mg吗啡组和静脉注射生理盐水组，随后均给以60mg普拉格雷。收集随机治疗前和普拉格雷治疗后24小时的血液样本。使用VerifyNow P2Y12检测和光透射法，确定普拉格雷对血小板的抑制作用。并测量普拉格雷及其代谢产物在血浆中的水平。

与同时给予生理盐水相比，同时给予吗啡时，30～120分钟的血小板活性显著较高（VerifyNow PRU、VerifyNow %抑制和LTA确定）。与生理盐水相比，吗啡可显著延迟给药普拉格雷后的血小板抑制（158 vs 68 min；p = 0.006）。也有证据证明，血小抑制受到延迟的患者普拉格雷吸收也受到延迟。

总之，静脉注射吗啡显著延迟氯吡格雷的治疗作用。行PPCI并接受吗啡治疗的STEMI患者静脉给药时应注意降低急性血栓风险。

多学科讨论纪实：

1、本研究的主要发现是，在既往STEMI的患者中，吗啡延迟普拉格雷起效大约平均为90 min。在一些患者中，同时使用吗啡直到4～6 h后尚未取得足够的血小板抑制作用。

2、最近的一项研究表明，在健康志愿者中吗啡延迟氯吡格雷的作用。这是第一次研究表明，吗啡也延迟更强效P2Y12抑制剂普拉格雷的抗血小板作用，且不能够克服这一效应。

3、此外，最近的研究表明，吗啡可减少替格瑞洛及其活性代谢产物的暴露，其与MI患者替格瑞洛作用降低相关。

4、STEMI治疗目前推荐静脉滴定阿片类药物来缓解疼痛，但已经证明吗啡的使用与非ST段抬高ACS患者死亡风险增加相关。该研究表明，如果迫切需要制疼痛或痛苦，仅在给予普拉格雷之前给予吗啡。如果已经给予吗啡，在吗啡减弱药物作用的时间内可能需要静脉给予抗血小板药物如GPIIb/IIIa拮抗剂以防止急性支架内血栓形成。

（选题审校：韩茹 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

原文链接：Thromb Haemost. 2016 Jul 4;116(1):96-102
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27099137