利拉鲁肽可以平稳地降低血糖，还能通过降压、抗炎等机制保护患者的心脏安全。2016年8月，发表在《JAMA》的一项随机临床试验考察了晚期心衰伴射血分数降低的患者中，利拉鲁肽对临床稳定性的影响。

重要性：心脏代谢异常是晚期心衰伴左心射血分数（LVEF）降低的病理生理学的原因之一。不论2型糖尿病状态如何，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在晚期心衰患者的早期临床研究中已经表现出具有心脏保护作用。

目的：旨在检测急性心衰住院后，GLP-1受体激动剂治疗是否会改善临床稳定性。

设计、地点和参与者：最近住院的明确心衰伴LVEF降低患者的2期、双盲、安慰剂对照、随机临床试验。患者于2013年8月~2015年3月在24个美国地区入组。

干预：每天皮下注射GLP-1受体激动剂利拉鲁肽（154人）或安慰剂（146人）；最初的30天期间，研究药物进一步增加到1.8mg/d的耐受剂量，并持续180天。

主要结局和测量：首要终点为所有患者的总体等级评分，而不论治疗分组如何，等级评分分为3层：死亡时间、心衰再住院时间、自基线到180天时N末端B型钠尿肽水平平均成比例改变的时间。数值较高表明健康更佳（稳定）。探索性次要结局包括首要终点成分、心脏结构和功能、6分步行距离、生活质量、组合事件。

结果：随机分组的300名患者中[中位61岁（四分位差IQR，52~68岁）；64人（21%）为女性；178人（59%）患2型糖尿病；中位LVEF为25%（IQR，19%~33%）；中位N末端B型钠尿肽水平为2049pg/mL（IQR，1054~4235pg/mL）]，271人完成了研究。与安慰剂相比，利拉鲁肽对首要终点没有显著影响（利拉鲁肽组的平均等级得分为146，安慰剂组为156，P=0.31）。在死亡人数[利拉鲁肽19人（12%），安慰剂组16人（11%）；风险比，1.10（95% CI，0.57~2.14），P=0.78]或心衰再住院人数[63（41%）vs 50（34%）；风险比，1.30（95% CI，0.89~1.88），P=0.17]或探索性次要终点上，没有显著的组间差异。预先定义的糖尿病患者的亚组分析并没有显示出任何的显著组间差异。利拉鲁肽组和安慰剂组中，研究者报告的高血糖事件数量分别为16（10%）和27（18%），而低血糖事件不频繁，分别为2（1%）和4（3%）。

结论和意义：最近心衰伴LVEF降低而住院的患者中，利拉鲁肽的使用并没有造成较高的住院后临床稳定性。这些结果并不支持在这种临床状况下使用利拉鲁肽。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27483064

（选题审校：石伟龙 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：利拉鲁肽的心脏保护作用既往多有报道，但在临床使用过程及后续的临床研究中，出现了不同的结果。在尚未有充分的循证医学结果前，需要更多关注其糖尿病治疗有效性及安全性，不应过多地赋予其他附加属性。）