华法林联合使用低剂量口服维生素K（LDVK）或可改善INR稳定性。2016年8月，发表在《Thromb Haemost》上的一项多中心、安慰剂-对照、随机试验对这一假说进行了验证，研究证明维生素K能减少极端INR波动。

华法林的抗凝作用会受到维生素K摄入变化的影响。联合使用每日低剂量口服维生素K（LDVK）和华法林可能改善INR稳定性。

研究者假设LDVK给药能改善INR控制。为验证这一假说，研究者在加拿大4家大学附属医院开展了一项多中心、安慰剂-对照、随机试验。

长期服用华法林的患者接受每日口服150 mg的维生素K或匹配的安慰剂，在1个月的洗脱期后共计6个月。主要结局是6个月内LDVK和安慰剂组的治疗范围（TTR）内平均时间的对比。次要结局是INR波动次数＜1.5或＞4.5.两组之间最终TTR没有显著差异（65.1% vs 66%，p=0.8）。

同研究前相比，LDVK和安慰剂组的平均TTR均显著增加。LDVK组中INR波动次数显著降低（9.4%和5.4%，绝对差[前减去后]=4%，95%CI，2至6%，p值＜0.001）。

研究者得出结论，维生素K给药不会增加平均TTR，但会减少INR波动次数。两组同时观察到平均TTR的改善，证明华法林治疗是观察到的TTR改善的原因，应更加谨慎的监测华法林而不是维生素K。减少的波动证实维生素K能减少极端INR的波动。本研究已注册在www.ClinicalTrial.gov# NCT00990158。

（选题审校：韩茹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：华法林作为维生素K拮抗剂，在抗凝治疗中的应用已有50多年的历史，但本研究的结论确实令人惊奇。维生素K 对患者有直接的保护作用么？如果可以稳定INR值，又是通过何种机制呢？）

原文链接：Thromb Haemost. 2016 Aug 30;116(3):480-5.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27346552