既往VTE的抗磷脂抗体综合征患者:利伐沙班与华法林是天壤之别
在血栓性抗磷脂抗体综合征(APS)的病理过程中,补体激活可能有着重要的作用。2016年11月,发表在《J Thromb Haemost》上的一项研究显示,对于先前静脉血栓栓塞的抗磷脂抗体综合征患者,华法林会增加补体激活,但利伐沙班可能通过限制补活激活,从而获得抗凝作用之外的额外获益。
背景:在血栓性抗磷脂抗体综合征(APS)的病理过程中,补体激活可能有着重要的作用。凝血蛋白酶例如因子Xa可以激活补体蛋白。
目的:为考察在先前静脉血栓栓塞(VTE)的APS患者中,同华法林相比,利伐沙班(一种直接因子Xa抑制剂)是否会限制补体激活。
方法:RAPS(抗磷脂抗体综合征中利伐沙班)研究中,111名既往有VTE的APS患者被纳入,华法林目标INR是2.5,在基线和随机分配后42日采取血样。56名患者仍使用华法林,55名转换至利伐沙班。55名正常对照组(NC)也被研究。对补体激活的标记物(C3a,C5a,末端补体复合物[SC5b-9]和Bb分子)进行评估。
结果:同正常对照组相比,抗磷脂抗体综合征患者有所有时间点均具有显著高的补体激活,且与抗凝作用无关。两组患者在基线时或42日时仍使用华法林的患者没有差异。在55名随机分配至利伐沙班的患者中,42日时C3a、C5a和SC5b-9水平降低(中位(ng mL−1)[置信区间]64[29~125]vs 83[35~147],9[2~15]vs 12[4~18]和171[56~245]vs 201[66~350]),但Bb分子水平没有变化。利伐沙班水平和补体激活标记物之间没有相关性。
结论:先前静脉血栓栓塞的抗磷脂抗体综合征患者使用华法林会增加补体激活,这可能通过经典通路发生,并且能通过利伐沙班给药降低。因此,利伐沙班可能通过限制补活激活,而获得抗凝作用之外的额外获益。
(选题审校:韩茹 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:补体在抗磷脂综合征患者中发挥着重要的致病作用,补体的过渡激活是抗磷脂抗体介导习惯性流产和血栓形成的关键环节。利伐沙班是否可以通过抑制补体激活途径而改善抗磷脂综合征患者的临床结局,将成为亟待临床试验验证的问题。)
原文链接:J Thromb Haemost. 2016 Nov;14(11):2177-2186.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27541499
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