替代终点试验可更有效地检验策略，但是伴随着替代标志物的改变和临床结局之间相关性的不确定性。2017年3月，发表在《J Am Heart Assoc.》的一项研究分析了1990~2011主要结局为替代终点的心血管试验。

背景：替代终点试验可更有效率地检验诊疗策略，但是伴随着替代标志物的改变和临床结局之间相关性的不确定性。

方法和结果：研究人员鉴别出1990~2011年在新英格兰医学杂志、柳叶刀、JAMA（美国医学会杂志）上发表的具有首要替代终点的心血管试验，并确定了替代终点试验的发表趋势和满足其首要终点的试验的成功与否。研究人员跟踪了替代试验中检测的干预措施进行临床结局试验的发表情况。研究人员筛查了3016篇文章，鉴别出220项替代终点试验。总共220项替代终点试验中，157项（71.4%）的首要终点指标为阳性。仅有59项（26.8%）替代试验具有随后的临床结局试验。其中，24项结局试验结果验证了阳性的替代终点，而20项为阳性结果的替代试验在随后进行的临床结局试验中，出现阴性结果。研究人员仅鉴别出3项替代试验为阴性但随后进行的结局试验表现出获益的例子。从6项其他高影响因子期刊中筛选出的383篇包括37项替代终点试验的文章的样本队列中，结果一致。

结论：虽然心血管替代结局试验常显示出检验的干预措施的优越性，但是这些试验后常无杰出的结局试验。当有高质量临床结局研究时，将近一半的阳性替代试验不能被验证。心血管替代结局试验更适合以患者的角度排除获益，而不是鉴别获益。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28325713

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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