不同低分子肝素和给药方案大出血发生率是否各不相同?
同是低分子量肝素(LMWHs),因药效动力学和药物动力学存在差异,出血风险可能有所不同。2017年7月,发表在《J Thromb Haemost》的一项研究显示,所有LMWH药物和给药方案的绝对大出血率是较低。然而,同每日1次给药相比,每日2次纳屈肝素给药似乎与大出血风险增加相关。
背景:低分子量肝素(LMWHs)被认为是具有相似抗凝活性的一类药物。但是,LMWHs之间的药效动力学和药物动力学存在差异,这可能导致不同的出血风险。由于这些药物用于许多患者,小差异可能对许多大出血事件产生大影响。
目的:考察不同LMWH药物和给药方案的大出血风险。
方法:来自4家抗凝门诊使用LMWH和维生素K拮抗剂的急性静脉血栓形成患者队列被随访,直到LMWH治疗中止或出现大出血。根据LMWHs的不同类型和给药频率(每日一次o.d.和每日两次b.i.d.)对暴露进行分类。计算每1000名患者的主要出血累积发生率和风险比,并校正研究中心。
结果:本研究共纳入12934名患者,平均年龄59岁;6218名(48%)是男性。大出血的累积发生率是每1000名患者中有2.5名(95%置信区间[CI],1.7~3.5)。同纳屈肝素o.d.给药相比,依诺肝素b.i.d.或o.d.与相对出血风险1.7相关(95%CI,0.2~17.5)。此外,同纳屈肝素o.d.给药方案相比,纳屈肝素b.i.d给药方案导致大出血风险增加2.0倍(RR=1.98,95%CI,0.8~5.1)。
结论:在这个大规模的未筛选队列中,所有LMWH药物和给药方案的绝对大出血率是较低。然而,同每日1次给药相比,每日2次纳屈肝素给药似乎与大出血风险增加相关,其结果同时也在一项对照临床试验的荟萃分析中得到证实。
(选题审校:张琪 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
原文链接:J Thromb Haemost. 2017 Jul;15(7):1386-1391.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28440008
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