许多患者通常在出现可能的不良反应后中断他汀治疗。不良反应后继续他汀治疗的风险和获益尚不明确。2017年8月，发表在《Ann Intern Med》的一项回顾性队列研究调查了出现不良反应后继续处方他汀药物对患者结局的影响。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——

目的：考察继续他汀治疗（出现不良反应后12个月内的任何处方）与临床结局之间的相关性。

设计：回顾性队列研究。

地点：2个科研医疗中心的附属初级治疗机构。

受试者：2000年至2011年期间推测有他汀不良反应的患者。

测量指标：从结构化电子医疗记录数据或供应商叙事笔记的自然语言处理中获得他汀不良反应的相关信息。主要复合结局为发生心血管事件（心梗或卒中）或死亡的时间。

结果：大部分（81%）他汀不良事件的确定源自电子数据库的文本。在研究纳入的28266例患者中，19989（70.7%）例患者在出现不良反应后继续使用他汀处方。在推测出现不良反应后4年，继续使用他汀处方患者主要复合结局的累积发生率为12.2%，相比之下，没有继续使用他汀治疗的患者发生率为13.9%（差异，1.7% [95% CI，0.8%～2.7%]；P＜0.001）。在对发生不良反应后处方不同他汀药物的7604例患者进行的二次分析中，记录显示2014（26.5%）例患者出现针对第二种他汀药物的不良反应，但其中1696例（84.2%）患者继续使用他汀处方。

局限性：不能为整个样本建立他汀不良反应的复发性风险。也不可能确定患者是否真正使用过他汀。

结论：出现不良事件后继续使用他汀处方与较低的死亡率和心血管事件相关。

多学科讨论记实：

该研究结果表明，30%的患者在推测的不良事件后未接受他汀类药物处方。研究还发现，继续接受他汀类药物处方的患者因心血管事件和任何原因导致死亡的发生率降低10%至20%。

然而，该研究也存在以下局限性。研究人群来自马萨诸塞州的2个科研医疗中心，限制了普遍性。该研究是回顾性的，涉及日常治疗过程中收集的数据。因此，研究人员只能建立相关性而不是因果关系。研究人员只有他汀类药物的处方信息，无法评估病人是否实际服用药物。关于他汀类药物不良反应的大多数信息（81%）是从处理叙述性EMR笔记获得的。研究人员也无法确定不良反应的时间、严重程度或具体原因（例如药物-药物相互作用）。最后，研究人员没有有关患者或提供者对不良反应后维持他汀类药物治疗的偏好的信息，死因信息也无法获取。

这项研究的资深作者，布列根和妇女医院的Alexander Turchin博士指出，当前这项研究的结果为临床一线医师提供了可行性信息，即医师可以了解是否值得再次尝试他汀类药物。我们的研究结果令人感到安心：重新尝试他汀显示出了与临床试验结果相似的益处，仍然可以使患者死亡或发生心血管事件的风险降低约10%~20%。对于开始他汀治疗后发生不良反应的患者，Turchin博士建议从3个方面考虑其具体情况：“第一，患者的总体心血管风险状态如何？第二，不良反应的严重程度如何？是发生横纹肌溶解，还是仅为轻度的肌痛？第三，这一不良反应多大可能是由他汀所致？”他认为临床医师综合权衡这三方面因素将会得出是否再次尝试他汀的结论。

美国克利夫兰诊所的Steven Nissen评论认为，医学与医学科学家必须坚持科学真理，呼吁全球主要的心脏病学会带头做好有关他汀类药物获益与安全性以及他汀治疗依从性的重要性方面的患教工作。

美国加州大学的Rita Redberg评论认为，需综合考量风险与获益，就一级预防而言，降低心血管风险的最佳策略是坚持健康生活方式（健康饮食、定期体力活动和不吸烟）。对于已经有心脏病的患者，在生活方式及其他药物基础上，加用他汀类药物能为其带来获益。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28738423

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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