2017年9月，发表在《Eur Respir J》的一项由美国科学家进行的单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，考察了FK506（他克莫司）治疗肺动脉高压（PAH）的安全性和耐受性。

PAH是一种致命的疾病，其特征为闭塞性肺血管病变。在啮齿类动物PAH模型中，骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）传导通路被FK506激活可逆转闭塞性血管病变。研究人员确定了低水平FK506治疗在稳定的PAH患者中的安全性和耐受性。

研究人员进行了一项为期16周的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、2a期试验，试验对象为纽约心脏协会功能分级为2/3级症状的PAH患者，使用3个FK506目标剂量（＜2、2~3和3~5ng/mL）。

23例患者随机分组，20例完成了试验。FK506的耐受性良好，恶心/腹泻为最常报道的不良事件，静脉注射前列环素治疗的患者未观察到感染。与健康对照相比，PAH患者的外周血单核细胞中具有显著性低的BMPR2表达（13例；P=0.005），FK506治疗后得到改善。虽然观察到一些患者对BMPR2表达的明显增加产生应答，以及6分步行距离和心衰的血清学以及超声心动图参数得到改善，但这些改变并不显著。低水平FK506在PAH患者中的耐受性良好，可增加BMPR2。这些结果支持了在2b期有效性试验中研究FK506。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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