2017年9月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一项前瞻性研究，考察了利奈唑胺的使用情况以及其临床影响。研究结果显示：利奈唑胺Cmin水平存在较大的个体间变异，并且未发现异常水平与不良事件、院内死亡率或总的较差结局之间存在相关性。

研究人员在90名患者中前瞻性地考察利奈唑胺的Cmin和Cmax水平。完全暴露被定义为Cmin为2-8 mg/L。疗法包括经典的（73.3%）或靶向的（26.7%）。利奈唑胺Cmin水平存在较大的个体间变异（0.1-25.2 μg/ml）。总体而言，65.5%的患者超出范围剂量，41.1%未达到治疗剂量，24.4%的谷水平未达到治疗剂量。研究人员未发现异常水平与不良事件、院内死亡率或总的较差结局之间存在相关性。

目前对影响利奈唑胺Cmin潜在因素的评估研究表明，部分患者间的差异可以用体重、肾功能以及合并症来解释。相关性利奈唑胺血清水平与体重和肾功能之间的关系也有其他作者报道。年龄也可能影响利奈唑胺谷浓度，因为体重低的老年患者利奈唑胺积累风险较高。然而，其他作者评估利奈唑胺的PK/PD时，没有发现与年龄、体重或肾功能的关联。值得注意的是，相关利奈唑胺与几种药物的药代动力学相互作用已有成人和儿童患者的报道。

由于缺乏相关性浓度和死亡率或不良事件的关联，研究者的发现不支持是否需要评估利奈唑胺血清谷水平。以前的研究没有找到浓度与临床结局的相关性，尽管其中一些研究显示，肾功能不全患者出现由于利奈唑胺蓄积引起的不良事件发生率较高。一些作者认为，正常给药的情况下，利奈唑胺持续出现低剂量暴露的现象，可以用凝固酶阴性葡萄球菌对利奈唑胺的耐药性解释。

本研究基于三级医院的实际数据。但是由于数据限制，样本量小，案件的异质性和事实大部分患者在短时间内接受利奈唑胺作为经验性治疗时间是最相关的。研究得出的结论是，在开始抗生素治疗时，利奈唑胺水平严重偏离目标浓度。尽管体重、肾功能以及合并症会产生影响，研究中也没有找到异常水平和临床结果之间的任何相关性。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28739788

（选题审校：梁舒瑶 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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