2017年11月，发表于《Lancet Diabetes Endocrinol》上的一项随机、多中心试验，考察了吡格列酮vs磺脲类药物对二甲双胍未充分控制血糖的2型糖尿病患者心血管事件发生率的影响。

背景：旨在明确仅二甲双胍未能充分血糖控制的2型糖尿病患者的最佳治疗选择。在比较将吡格列酮vs磺脲类药物加入二甲双胍治疗方案中，2型糖尿病患者心血管事件的长期影响。

方法：TOSCA.IT是一项多中心随机务实临床试验，试验对象为二甲双胍单一治疗未充分血糖控制的50~75岁2型糖尿病患者（2-3g/d），来自于意大利57个糖尿病诊所。患者按照区组随机化（块大小10），以1:1的比例随机分配至吡格列酮（15~45mg）或磺脲类药物（格列本脲5~15mg、格列美脲2~6mg或格列齐特30~120mg，根据当地的实际）中，患者均在使用二甲双胍，并根据地区和既往心血管事件进行分层。试验非盲，但事件的裁决者对治疗分组不知。通过Cox成比例风险模型评估改良意愿治疗人群（所有随机分配的具有基线数据且未违反任何入组或排除标准相关方案的参与者）的首要结局，首要结局为全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中或紧急冠状动脉血运重建等首次发生的复合。

结果：2008年9月18日~2014年1月15日，3028名参与者随机分组，并纳入到分析中。吡格列酮组1535人，磺脲类药物1493人[格列本脲24人（2%）、格列美脲723人（48%）、格列齐特745人（50%）]。基线时，335人（11%）具有既往心血管事件。中位随访57.3个月后，基于无效分析，研究早期停止。吡格列酮组和磺脲类药物组分别有105人（1.5/100人年）和108人（1.5/100人年）发生了首要结局（HR，0.96；95% CI，0.74~1.26；P=0.79）。吡格列酮组比磺脲类药物组发生低血糖的患者数少[148（10%）vs 508（34%），P＜0.0001]。两组都发生中等程度的增重（平均少于2kg）。组间心衰、膀胱癌、骨折的发生率无显著性差异。

结论：在这项长期实效性研究中，磺脲类药物（多数为格列美脲和格列齐特）和吡格列酮作为二甲双胍的联合治疗方案所造成的心血管事件的发生率相似。这些广泛可及和可承担的治疗方法在有效性和不良事件上都是可行合适的选择，但吡格列酮与更少的低血糖事件相关。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28917544

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：从罗格列酮开始，口服降糖药的心血管风险被人们逐步认知，目前所有的降糖药基本都在做心血管安全性的研究，而同为噻唑烷二酮类药物的吡格列酮心血管安全性到底如何，近期研究较为火热。本研究采用实效性随机对照研究的方法，对吡格列酮的心血管风险进行研究，研究结果为与磺脲类无差异。）