非选择性和选择性环氧化酶-2抑制剂是否增加收缩压?
非甾体类抗炎药物(NSAIDs)是最普遍的处方药物之一,在美国每年超过7000万。然而2015年7月9日,美国食品药品监督管理局(FDA)发出警告,声称这类药物可能会增加不良反应心血管结局。2017年11月,发表在《Eur Heart J》的一项由美国、瑞士和澳大利亚进行的双盲、随机、多中心、非劣效试验(PRECISION-ABPM),考察了布洛芬、萘普生和塞来昔布对关节炎患者血压的不同影响。
目的:NSAIDs中非选择性和选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂均是全球最广泛的处方药物,但与增加血压(BP)和不良心血管(CV)事件相关。PRECISION-ABPM是一项在60个站点开展的PRECISION子研究,考察选择性COX-2抑制剂塞来昔布 vs 非选择性NSAIDs萘普生和布洛芬的不同BP影响。
方法和结果:在这项双盲、随机、多中心、非劣效CV-安全性试验中,444名骨关节炎(92%)或类风湿性关节炎(8%)且已证实存在增加的冠状动脉疾病风险的患者(平均年龄62 ± 10岁,54%为女性),以1:1:1比例分配至接受塞来昔布(100~200 mg bid)、布洛芬(600~800 mg tid)或萘普生(375~500 mg bid)及匹配的安慰剂,以评估对4个月后24 h动态血压的作用。塞来昔布、布洛芬和萘普生治疗的患者中24 h收缩压(SBP)的平均变化分别是-0.3 mmHg[95%置信区间(CI),-2.25,1.74],3.7(95%CI,1.72,5.58)和1.6 mmHg(95%CI,-0.40,3.57)。塞来昔布和布洛芬之间变化的差值是-3.9 mmHg(P=0.0009),塞来昔布和布洛芬之间是-1.8 mmHg(P=0.12),萘普生和布洛芬之间是-2.1 mmHg(P=0.08)。布洛芬组基线时BP正常的患者出现高血压(平均24 h SBP≥130和/或舒张BP≥80 mmHg)的百分比是23.2%,萘普生组是19.0%,塞来昔布组是10.3%(vs 布洛芬和萘普生分别为比值比 0.39,P=0.004和比值比 0.49,P=0.03)
结论:在PRECISION-ABPM中,非选择性NSAID布洛芬同COX-2选择性抑制剂塞来昔布与明显增加的SBP相关,并且具有较高的新发高血压率。
临床试验:注册号是NCT00346216。
(选题审校:安雅晶 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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