2017年11月，发表在《Lancet》上的一项国际的、随机、双盲、安慰剂-对照试验，考察了利伐沙班联合或不联合阿司匹对稳定性外周或颈动脉疾病患者心血管结局及外周动脉结局的影响。

背景：患有外周动脉疾病患者会增加心血管的发病和死亡风险。抗血小板药物广泛用于减少这些并发症。

方法：在这项多中心、双盲、随机安慰剂-对照试验中，患者来自6个大洲的33个国家中的602家医院、门诊或社区医院。符合条件的患者具有下肢外周动脉疾病史（先前经历了外周搭桥手术或血管成形术、肢体或脚截肢、伴有外周动脉疾病客观证据的间歇性跛行）以及颈动脉史（先前颈动脉血流重建或无症状性颈动脉狭窄至少50%），或者患有踝臂指数小于0.90的冠心病。在30日洗脱期后，患者被随机分配（1:1:1）至接受口服利伐沙班（每日2次2.5 mg）联合阿司匹林（每日1次100 mg）、利伐沙班每日2次（阿司匹林安慰剂每日1次5 mg）、或阿司匹林每日1次（100 mg和每日2次利伐沙班安慰剂）。随机化分配是由计算机生成的。每个治疗组为双模拟，治疗分配对患者、调查者和主要研究人员设盲。主要结局为心血管死亡、心肌梗塞或卒中；主要外周动脉疾病结局是主要不良肢体事件，包括截肢。本试验已注册在ClinicalTrials.gov，注册号NCT01776424，并且已停止招募新受试者。

结果：2013年3月12日至2016年5月10日间，研究人员招募了来自558家中心的7470名外周动脉疾病患者。同阿司匹林单用相比，利伐沙班联合阿司匹林能降低心血管死亡、心肌梗塞或卒中的复合终点发生率（126 [5%] of 2492 vs 174 [7%] of 2504；危险比[HR] 0.72，95% CI 0.57~0.90，p=0.0047），以及主要不良肢体事件包括截肢（32 [1%] vs 60 [2%]；HR 0.54 ，95% CI 0.35~0.82，p=0.0037）。同阿司匹林单用相比，利伐沙班5 mg每日2次不能显著降低复合终点发生率（149 [6%] of 2474 vs 174 [7%] of 2504；HR 0.86，95% CI 0.69~1.08，p=0.19），但能降低主要不良肢体事件包括截肢（40 [2%] vs 60 [2%]；HR 0.67，95% CI 0.45~1.00，p=0.05）。治疗的中位时间是21个月。同阿司匹林单用组相比，利伐沙班联合阿司匹林会增加大出血（77 [3%] of 2492 vs 48 [2%] of 2504；HR 1.61，95% CI 1.12~2.31，p=0.0089），其主要是胃肠道出血。相似的，利伐沙班5 mg组2474名患者中79名（3%）出现大出血，阿司匹林单用组2504名患者中有48名（2%）（HR 1.68，95%CI 1.17~2.40；p=0.0043）。

结论：当同阿司匹林单用相比，低剂量利伐沙班每日服用2次联合阿司匹林每日1次能降低主要不良心血管和肢体事件。尽管大出血有所增加，但致命性或危重器官出血并没有增加。这个联合疗法是对周围动脉疾病患者管理的一个重要进展。同阿司匹林单用相比，利伐沙班单用不能显著降低主要不良心血管事件，但能降低主要不良肢体事件，并且会增加主要出血。

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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