2018年6月，发表于《Lancet》上的一项国际、随机、安慰剂-对照试验，考察了达比加群对非心脏手术后心肌损伤（MINS）患者的作用（MANAGE）。

目的：MINS会增加心血管事件和死亡的风险，而抗凝疗法能预防。达比加群能预防围手术期静脉血栓栓塞，但这种药物是否能预防MINS患者中更宽泛的血管并发症仍不清楚。MANAGE试验评估了达比加群预防这类患者大血管并发症的可能性。

方法：在这项国际、随机、安慰剂-对照试验中，研究者从19个国家的84家医院招募患者。患者的条件是年龄至少45岁，经历非心脏手术，在MINS的35日内。随机（1:1）分配患者至接受达比加群组（110mg，每日两次）或匹配的安慰剂组，最长2年或直到试验终止；使用一个部分2×2因子设计，将未服用质子泵抑制剂的患者也随机分配（1:1）至接受奥美拉唑组（20mg，每日一次）或匹配的安慰剂组中（结果将在其他地方报道），以检测其对主要上消化道并发症的影响。研究人员通过使用区组随机化的中心24 h计算机随机化系统对患者进行随机分配，按中心分层。治疗分配对患者、健康治疗提供者、数据收集者和结局判断者设盲。主要疗效结局是大血管并发症的发生率，是血管死亡、非致命性心肌梗塞、非出血性卒中、周围动脉血栓形成、截肢和症状性静脉血栓栓塞的复合结局指标。主要安全性结局是威胁生命、主要和关键器官出血的复合终点。根据意向治疗原则完成分析。

结果：2013年1月10日至2017年7月17日间，研究者随机分配1754名患者至接受达比加群组（n=877）或安慰剂组（n=877）；556名患者也被随机分配至一个奥美拉唑的部分因子组中。达比加群组877名患者中401名（46%）患者永久中止了研究药物，安慰剂组877名患者中有380名（43%）。达比加群组患者出现复合主要疗效结局的患者少于安慰剂组（达比加群组877名患者中97名[11%] vs安慰剂组877名患者中133名[15%]；风险比[HR]：0.72；95%CI：0.55～0.93；p=0.0115）。达比加群组29名患者（3%）和安慰剂组31名患者（4%）出现主要安全性复合结局（HR：0.92；95%CI：0.55～1.53；p=0.76）。

阐释：在MINS患者中，达比加群（110 mg，每日2次）能降低大血管并发症风险，没有显著增加大出血。MINS患者预后较差，达比加群（110mg，每日2次）或许能帮助全球800万的MINS成年患者降低其大血管并发症的风险。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29900874

（选题审校：何娜 编辑：徐钰琦）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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