静脉血栓栓塞症（VTE），包括深静脉血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）等，严重影响患者生存率。抗凝药是重要的治疗选择。长期以来，华法林一直是标准的抗凝治疗药物。

近年来，基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社会经济负担，以及现有口服抗凝药固有的缺陷，一些直接口服抗凝药（DOACs）被开发并上市，作为华法林的替代选择。DOACs的早期经验证实，其可能为DVT/PE更加安全、同样有效的选择。

非创伤性颅内出血（ICH）是抗凝治疗最具毁灭性的潜在并发症之一。2018年7月，发表在《Stroke》的一项研究，调查了DOACs vs华法林治疗DVT/PE患者的ICH发生率。

在该项研究中，研究人员采用MarketScan商业保险和Medicare补充数据库，在无房颤且处方DOAC或华法林的成年DVT/PE患者中，对其ICH住院事件进行随访。研究人员采用粗化精确匹配以平衡治疗队列，采用Cox比例风险回归和Kaplan-Meier生存曲线估算DOACs同华法林相比与ICH风险之间的相关性。

联合队列218620名患者的中位随访期是3.0个月，平均年龄55.4岁，52.1%为女性。

结果显示，DOAC队列有26980名患者，发生8例ICH事件（每1000人-年中1.0例）；华法林队列有191640名患者，发生324例ICH事件（每1000人-年中3.3例；P＜0.0001）。

在未匹配（风险比=0.26；P=0.0002）和匹配的（风险比=0.20；P=0.0001）Cox比例风险回归中，同华法林相比，DOAC队列ICH风险比较低。

该研究表明，在VTE患者人群中，与华法林相比，DOACs能降低非创伤性ICH的发生率。作者认为，在DVT/PE患者的ICH风险方面，DOACs的安全性优于华法林。

当前，DOACs治疗血栓栓塞性疾病的多个临床适应证已获得批准。DOACs因其出血风险小、无需常规检测INR、抗凝效果显著等优点，越来越受到医生和患者的认可。该项研究证实，其安全性也优于传统的华法林。无疑，DOACs为VTE患者更佳的选择。当然，患者如何选择药物，还应考虑费用等问题。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29991654

（选题审校：易湛苗 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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