2018年9月，《Circulation》发表了一项斯堪的纳维亚随机试验的3年研究结果，评估了初始依维莫司和早期环孢菌素消除素对心脏移植受者心脏移植物血管病变（CAV）的影响。

背景：心脏移植后的心脏移植物血管病变（CAV）限制了生存期，不同免疫抑制方案对CAV的影响还未完全了解。这项随机SCHEDULE试验（斯堪的纳维亚心脏移植依维莫司早期钙调神经磷酸酶抑制避免研究）评估了初始细胞增殖信号抑制剂依维莫司和早期环孢菌素消除是否能降低CAV的发生。

方法和结果：SCHEDULE试验是一项多中心斯堪的纳维亚试验，其中115名心脏移植受者随机分配到依维莫司并在心脏移植后的7~11周完全环孢素停药组，或基于环孢菌素的标准免疫抑制治疗的组中。76名患者（66%）于基线、12和36个月进行了成对血管内超声检查。血管内超声分析评估了最大内膜厚度、动脉粥样硬化体积百分比、总动脉粥样硬化体积。

使用虚拟组织学进行的斑块定性分析评估了纤维化、纤维脂肪和钙化组织以及坏死核。在平行组中测量了血清炎症标志物。依维莫司组（37人）与环孢菌素组（39人）相比，36个月时，依维莫司可显著降低CAV的进展（Δ最大内膜厚度，0.09±0.05 vs 0.15±0.16mm（P=0.03）；Δ动脉粥样硬化体积百分比，5.3±2.8% vs 7.6±5.9%（P=0.03）；Δ总动脉粥样硬化体积，33.9±71.2 vs 54.2±96.0mm3（P=0.34））。36个月时，依维莫司组排斥级别≥2R的患者数量为15（41%），环孢菌素组为5（13%）（P=0.01）。随访期，依维莫司不影响CAV形态学或免疫标志物活性。

结论：SCHEDULE试验证实，初始依维莫司和早期环孢菌素消除可显著降低12个月时的CAV进展，该获益效应可明确维持至36个月。

（选题审校：苏珊 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）