心功能不全是曲妥珠单抗的常见不良反应。考察曲妥珠单抗相关心脏毒性（TRC）预测性生物标记物的研究纳入各类人群，结果不一。2019年9月，发表在《JACC Heart Fail》的一项研究，前瞻性评价了TRC的临床、生物化学和基因预测因子。

目的：CATS（曲妥珠单抗辅助治疗的心脏毒性研究）的目的是，前瞻性评价TRC的临床、生物化学和基因预测因子。

方法：共前瞻性招募17家中心222例计划在使用辅助蒽环类药物后进行12个月的曲妥珠单抗治疗的早期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者。测量基线、使用蒽环类药物后，以及使用曲妥珠单抗期间每3个月的左心室射血分数（LVEF）、肌钙蛋白T和N-末端原激素脑钠肽。分析ERBB2、FCGR2A和FCGR3A基因的种系单核苷酸多态性。TRC被定义为症状性心衰；心源性死亡、心律不齐或梗死；与基线相比LVEF下降＞15%；或LVEF下降＞10%～50%。

结果：217例受试者中，18例（8.3%）发生TRC。基于多变量分析，蒽环类药物前较低的LVEF及蒽环类药物前至蒽环类药物后LVEF区间大幅度降低与TRC相关（比值比：3.9 [p = 0.0001]，LVEF绝对降低5%的比值比：7.9 [p＜0.0001]）。单变量分析显示，蒽环类药物后，较高的N-末端原激素脑钠肽水平与TRC相关，但多变量分析的结果并非如此。肌钙蛋白T或ERBB2/FGCR基因多态性与TRC之间不相关。使用基线LVEF和蒽环类药物后LVEF变化，生成“低风险TCR评分”，以确定TRC发生率较低的患者。

结论：基线LVEF较低与蒽环类药物后LVEF大幅度降低是TRC的独立预测因素。其他生物标记物没有进一步改善预测TRC的能力。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31401102

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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