在对中位治疗时间不足3年的高风险患者进行的临床试验中，依洛尤单抗和其他抗PCSK9抗体可降低不良心血管结局。2019年10月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究证实，高脂血症患者使用依洛尤单抗治疗5年，降LDL-C的有效性、耐受性和安全性依然良好。

目的：OSLER-1试验（长期评估抗LDL-C试验的开放标签研究）评估了5年依洛尤单抗开放标签治疗高脂血症的长期作用。

方法：患者随机分配到标准治疗（SOC）或依洛尤单抗420mg每月一次（依洛尤单抗+SOC）的组中，共1年。1年后，患者可以进入全依洛尤单抗治疗，并接受依洛尤单抗+SOC治疗额外4年。作者分析了脂质效应的持续性，以及暴露依赖的安全性，该安全性关注于4591患者年的观察期的不良事件（AE）和抗药物抗体的年发生率。

结果：总共1255名患者（安全性分析人群）随机分配到1年的SOC对照阶段和接受≥1次依洛尤单抗给药（平均±SD年龄，57±12岁，女性53%）。总共1151名患者（有效性分析人群）进行到全依洛尤单抗阶段（第2年及以后）。随机分组后约2、3、4、5年，依洛尤单抗+SOC可分别持续平均（±SE）降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平56%±0.6%（1071人）、57%±0.8%（1001人）、56%±0.8%（943人）、56%±0.8%（803人）。治疗中，平均基线LDL-C从140降至61mg/dl。依洛尤单抗+SOC治疗期间，年严重AE发生率的范围从6.9%到7.9%，SOC组患者第一年的发生率为6.8%，两者相当。5.7%的患者发生因AEs造成的依洛尤单抗停药。两名SOC和2名依洛尤单抗+SOC治疗的患者发生新的、暂时性、抗药物结合抗体，未观察到中和抗体。

结论：OSLER-1试验证实，在迄今为止报道的PCSK9抑制剂的最长持续时间研究中，依洛尤单抗表现出持续良好的降LDL-C的有效性、耐受性和安全性，未检测到中和抗体。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31648705

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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