低剂量甲氨蝶呤（LD-MTX）被推荐为类风湿关节炎一线药物。尽管临床广泛应用30多年，但很少有关于该药物在随机试验中得出不良事件（AE）发生率的数据。2020年3月，美国学者发表在《Ann Intern Med》上的一项研究，对此进行了补充。

目的：旨在调查LD-MTX vs安慰剂的AE发生率、风险和风险差异。

设计：预先设定的双盲、安慰剂对照、随机试验的二次分析。

设置：北美。

参与者：已知心血管疾病（CVD）和糖尿病或代谢综合征的成人。

干预：随机分配至LD-MTX（≤20mg/周）或安慰剂组。所有参与者都接受1mg/d的叶酸，每周6天。

测量：盲法判定后，比较了不同治疗组特定的AE发生率以及所有AE的风险。

结果：主动磨合期后，纳入了6158名患者，4786人随机分组，中位随访23个月，中位剂量为15mg/周。随机分组的参与者中，81.2%为男性，中位65.7岁，中位体重指数为31.5kg/m²。LD-MTX组的2391名参与者中，2080人（87.0%）发生特定AE，而安慰剂组为1951/2395人（81.5%）（HR，1.17；95% CI，1.10～1.25）。与安慰剂相比，LD-MTX的胃肠道（HR，1.91；1.75～2.10）、肺（1.52；1.16～1.98）、感染（1.15；1.01～1.30）、血液（1.15；1.07～1.23）AE的相对风险增加。除了皮肤癌风险增加（HR，2.05；1.28～3.28），治疗组在其他癌症或皮肤黏膜、神经心理、或肌肉骨骼AE的风险上无差异。LD-MTX组肾脏AE减少（0.85；0.78～0.93）。

局限性：该试验在主动磨合期间耐受LD-MTX的无风湿病患者中进行。

结论：LD-MTX与皮肤癌和胃肠道、感染、肺、血液AE风险的小幅至中等增加相关，而肾脏AE减少。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Intern Med. 2020 Mar 17;172(6):369-380.
Adverse Effects of Low-Dose Methotrexate: A Randomized Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32066146