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一文了解蛋白激酶抑制剂致心律失常的不良反应

来源:环球医学编译    时间:2021年05月19日    点击数:    5星

2021年3月,发表在《JACC: CardioOncology》的一项研究,评估了肿瘤治疗药物蛋白激酶抑制剂相关的致心律失常作用。

背景:伊布替尼是一种蛋白激酶抑制剂,广泛成功用于治疗多种B细胞肿瘤。然而,伊布替尼不幸的副反应为患者易发生房颤。

目的:评估其他常处方的蛋白激酶抑制剂相似的致心律失常作用。

方法:该研究综合评估了美国食品和药物管理局(FDA)不良事件报告系统的数据,使用多变量逻辑回归模型确定了激酶抑制剂治疗造成的心律失常的报告。评估了3663300个病例报告,包含23067个房颤病例和66262个心律失常病例。总共评估了32个蛋白激酶抑制剂,几乎所有都是抗肿瘤药物。

结果:7个蛋白激酶抑制剂与房颤几率显著性增加相关(伊布替尼、普纳替尼、尼洛替尼、瑞博西尼、曲美替尼、奥希替尼、艾代拉利司)。更广泛的致心律失常毒性评估表明,尼洛替尼具有心室特异性作用,艾乐替尼和克唑替尼具有缓慢型心律失常风险。

结论:能抑制许多蛋白激酶的化合物与心律失常紊乱风险的增加相关。其致心律失常作用的机制尚不清楚,但是该研究是识别和优先研究这些蛋白激酶信号通路的重要步骤。


(选题审校:闫盈盈 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
JACC: CardioOncology, Volume 3, Issue 1, March 2021
Oncotherapeutic Protein Kinase Inhibitors Associated With Pro-Arrhythmic Liability
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666087321000211
 

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