高磷血症是慢性肾功能不全和透析患者的常见并发症，也是一直以来困扰临床的治疗难题。当前，一些针对高磷血症的单一管理策略只有中等效果。2021年6月，发表在《J Am Soc Nephrol》的一项研究，则考察了联合治疗的疗效。

背景：高磷血症与接受维持透析患者的心血管发病和死亡相关。联合2种不同作用机制的治疗（Tenapanor，一种细胞旁磷酸盐吸收抑制剂；磷酸盐结合剂）对于接受维持透析患者的高磷血症管理是否安全有效尚不可知。

方法：这项双盲3期试验纳入了236名进行维持透析的高磷血症患者（该试验的定义为血清磷水平为5.5~10mg/dL（含）），这些患者同时正在接受磷酸盐结合剂治疗（司维拉姆、非司维拉姆、司维拉姆+非司维拉姆或多种非司维拉姆结合剂）。这些参与者随机分配至口服Tenapanor30mg每天2次或安慰剂的组中，共治疗4周。首要有效性终点指标为血清磷水平自基线到4周时的改变。

结果：随机分组的236名患者中，235人（99.6%）纳入到全分析集中，其中Tenapanor+结合剂组116人，安慰剂+结合剂组119人。总共228人（96.6%）完成了4周的治疗。全分析集（平均54.5岁，女性40.9%）中，与安慰剂+结合剂相比，Tenapanor+结合剂治疗的患者实现了血清磷水平自基线到4周时更多的平均改变（-0.84 vs -0.19mg/dL；P<0.001）。腹泻是最常报道的不良事件，在接受Tenapanor+结合剂组和安慰剂+结合剂组中，分别有4例（3.4%）和2例（1.7%）患者停药。

结论：与仅用磷酸盐结合剂相比，Tenapanor和磷酸盐结合剂的双机制治疗可改善进行维持透析患者高磷血症的控制。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：Tenapanor是一种通过抑制NHE3的功能，减少钠离子在小肠和结肠的吸收，导致水分向肠道内分泌，从而加快肠道蠕动导致粪便疏松。2019年9月，该药获批用于治疗便秘型肠易激综合征。Tenapanor可以抑制磷酸盐吸收。高磷血症是正在接受透析治疗的CKD患者中的一种常见且严重的疾病。研究表明血磷浓度>5.5 mg/dL是透析患者心血管发病率和死亡率的重要危险因素，因此其常见的治疗目标是将血磷浓度控制在5.5 mg/dL以下。目前，磷结合剂是高磷血症唯一获得批准的治疗方法，但50%的患者尽管服用磷结合剂还是无法达到并维持其目标血清磷水平，该领域仍亟需新的治疗药物。）

参考资料：
J Am Soc Nephrol. 2021 Jun 1;32(6):1465-1473.
A Randomized Trial of Tenapanor and Phosphate Binders as a Dual-Mechanism Treatment for Hyperphosphatemia in Patients on Maintenance Dialysis (AMPLIFY)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33766811/