瓣膜钙化是主动脉狭窄发病和进展的关键，那么对骨代谢有影响的药物能否延缓疾病进展？2021年6月，发表在《Circulation》的一项研究显示，地舒单抗和阿仑膦酸都不影响钙化性主动脉狭窄患者主动脉瓣钙化的进展。

背景：瓣膜钙化是主动脉狭窄发病和进展的关键，临床前和观察性研究表明，骨转换和瓣膜间质细胞的成骨分化是重要的促成机制。研究者旨在确定使用地舒单抗或阿仑膦酸抑制这些通路是否能降低主动脉狭窄的疾病进展。

方法：在一项单中心平行组双盲随机对照试验中，按照2:1:2:1的比例，将钙化性主动脉狭窄（主动脉射流速度峰值>2.5m/s）的>50岁患者随机分配至地舒单抗（每6个月60mg）、安慰剂注射、阿仑膦酸（70mg每周一次）或安慰剂胶囊组中。参与者使用多普勒超声心动图、计算机断层扫描主动脉瓣钙评分和18F氟化钠正电子发射断层扫描和计算机断层扫描进行序贯评估。首要终点为计算的24个月主动脉瓣钙评分的改变。

结果：总共150名钙化性主动脉狭窄患者（平均年龄72±8岁，女性21%，主动脉喷射速度峰值3.36m/s（2.93~3.82），主动脉瓣钙化评分1152AU（665~2065））随机分组并接受分配的试验干预：地舒单抗组49人、阿仑膦酸组51人、安慰剂组注射组25人、安慰剂胶囊组25人（安慰剂组用于汇总分析）。自基线到6个月，地舒单抗组（0.23（0.18~0.33µg/L）降至0.11（0.08~0.17µg/L））和阿仑膦酸组（0.20（0.14~0.28µg/L）降至0.09（0.08~0.13µg/L））血清C-末端肽水平（一种测量骨转换的指标）减半，但安慰剂组无变化（0.23（0.17~0.30µg/L）至0.26（0.16~0.31µg/L））。地舒单抗组和安慰剂组的24个月主动脉瓣钙化评分改变无差异（343（198~804AU）vs 354（76~675AU）；P=0.41），阿仑膦酸和安慰剂组也无差异（326（138~813AU）vs 354（76~675AU）；P=0.49）。相似的，主动脉喷射速度峰值峰值或18F氟化钠主动脉瓣摄入的改变也无差异。

结论：地舒单抗和阿仑膦酸都不影响钙化性主动脉狭窄患者主动脉瓣钙化的进展。需要探索替代的途径和机制，为越来越多的可能患有该致命疾病患者人群确定改变病情类治疗方法。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circulation. 2021 Jun 22;143(25):2418-2427
Effect of Denosumab or Alendronic Acid on the Progression of Aortic Stenosis: A Double-Blind Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33913339/