对于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥70mg/dL的极高危患者，指南推荐使用他汀的同时加用依折麦布。2021年10月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究显示，无论患者基线LDL-C水平如何，依折麦布+他汀的方案降低心血管事件风险的作用是一致的。

背景：2018美国胆固醇管理指南推荐，尽管可最大耐受他汀，但对于LDL-C≥70mg/dL的极高危患者，仍需额外使用依折麦布降脂治疗进行二级预防。

目的：旨在急性冠脉综合征（ACS）后的患者中，评估基线LDL-C超过或低于70mg/dL与将依折麦布添加到他汀中的获益的相关性。

方法：IMPROVE-IT是一项双盲、安慰剂对照、随机试验，考察了依折麦布/辛伐他汀vs安慰剂/辛伐他汀治疗ACS后的患者，并中位随访了6年。总共17999名患者，根据LDL-C水平分为3组（50～<70、70～<100、100～125mg/dL）。首要终点为心血管死亡、严重冠脉事件或卒中组成的复合结局。

结果：4个月时，治疗组间中位LDL-C的绝对差异相似（17~20mg/dL）。依折麦布/辛伐他汀vs安慰剂/辛伐他汀对首要终点的影响一致，不论基线LDL-C的水平如何（50～<70（HR，0.92（95% CI，0.80~1.05））；70～<100 mg/dL（0.93（0.87~1.01））、100～125mg/dL（0.94（0.86~1.03））；P=0.95）。4个月时，在基线LDL-C为50～<70mg/dL的患者中，治疗组间每1mmol/L的LDL-C差异的标准相对风险的降低为21%，LDL-C为70～<100mg/dL的降低为16%，100～125mg/dL为13%（P=0.91）。安全性终点中，各基线LDL-C分组无显著治疗相互作用。

结论：对于ACS后患者，不论患者基线LDL-C水平如何，将依折麦布添加至他汀中可一致降低心血管事件风险。这支持了即使基线LDL-C<70mg/dL的患者，也应使用依折麦布进行强化降脂治疗。

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2021 Oct 12;78(15):1499-1507.
Baseline Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Clinical Outcomes of Combining Ezetimibe With Statin Therapy in IMPROVE-IT
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620406/