房颤是最常见的心律失常，导致卒中风险增加及其相关死亡和致残。抗凝药是预防房颤患者卒中风险的有效药物。2021年12月，中国学者发表在《Circ Cardiovasc Qual Outcomes》的一项Meta分析，考察了房颤患者超说明书使用剂量不足和过量的直接口服抗凝药（DOAC）的有效性和安全性。

背景：房颤患者常超说明书使用剂量不足和过量的DOAC处方，但是其有效性和安全性仍然未知。

方法：检索了截至2021年6月15日的数据库，检索内容为考察超说明书vs遵循说明书的DOAC剂量的随机对照试验或有校正的观察性研究。主要有效性结局为缺血性卒中/全身性栓塞（IS/SE），主要安全性结局为大出血。净临床结局一般定义为IS/SE、大出血和全因死亡的复合。使用随机效应模型汇总风险比（HR）及95% CI，并使用Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman方法进行调整。

结果：纳入了包括130609名患者的16项研究。与遵循说明书剂量相比，超说明书DOAC剂量不足与IS/SE风险较高相关（HR，1.22（95% CI，1.05~1.42）；P=0.01），大出血发生率相似（HR，0.95（0.82~1.11）；P=0.48）。超说明书剂量不足与净临床结局风险（1.19（1.04~1.40）；P=0.04）和全因死亡风险（1.24（1.04~1.48）；P=0.02）较高相关。DOAC超说明书剂量不足治疗IS/SE的分层分析显示，不同DOAC类型和研究地区具有亚组差异。有限的数据表明，超说明书过量与IS/SE风险（HR，1.26（1.11~1.43）；P=0.003）和大出血风险（1.30（1.04~1.62）；P=0.025）较高相关。

结论：与遵循说明书剂量相比，DOAC超说明书剂量不足可增加血栓栓塞事件风险，但不增加出血风险。有限的超说明书过量数据表现出具有较高的血栓栓塞和出血风险。需要进一步研究证实DOAC超说明书过量结果和DOAC剂量不足亚组结果。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2021 Dec;14(12):e007971.
Off-Label Under- and Overdosing of Direct Oral Anticoagulants in Patients With Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34932377/