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心血管

抗流感药奥司他韦 有望治心衰?

来源:    时间:2022年02月17日    点击数:    5星

在人和哺乳动物的组织以及包括血清、脑脊髓液、唾液、羊水和母乳在内的几种体液中,大量存在N-乙酰神经氨酸。2021年11月,发表在《Circ Heart Fai》的一项研究显示,心衰患者的血浆N-乙酰神经氨酸水平明显升高,且该指标越高,预后较差,而常用的抗流感药物奥司他韦可能对此类患者有疗效。

背景:心脏唾液酸化参与心脏的多种生理过程。唾液酸化改变与心衰(HF)小鼠相关。然而,其在心衰患者中的作用尚不清楚,心脏唾液酸化调节的潜在作用值得探索。

方法:研究者首先评估血浆N-乙酰神经氨酸水平与心衰患者中位随访2年期间心血管不良事件发生率之间的相关性。然后,在心脏组织中进行免疫印迹分析和凝集素组织化学,以确定神经氨酸酶的表达水平和心脏去唾液酸化的程度。最后,在心衰动物模型中评估神经氨酸酶抑制剂的治疗效果。

结果:在1699例心衰患者中,464例(27%)死于心血管相关死亡或接受心脏移植。研究者发现,血浆N-乙酰神经氨酸水平升高与心血管死亡和心脏移植风险较高独立相关(校正第三个三分位数HR,2.11[95%CI,1.67~2.66],P<0.001)。此外,在心衰患者的心脏组织中,神经氨酸酶表达上调,并伴有去唾液酸化。在注射异丙肾上腺素和血管紧张素II的心衰小鼠中,用神经氨酸酶抑制剂奥司他韦治疗可显著抑制去唾液酸化并改善心功能不全。

结论:本研究揭示了心衰患者血浆N-乙酰神经氨酸水平升高与不良临床结局风险增加之间的显著相关性。本数据支持去唾液酸化是心衰进展的重要因素,神经氨酸酶抑制可能是心衰的潜在治疗策略。

(选题审校:田盼辉 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)


参考资料:
Circ Heart Fail. 2021 Nov;14(11):e008459.
Prognostic Value of Elevated Levels of Plasma N-Acetylneuraminic Acid in Patients With Heart Failure
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711067/ 

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